Ⅱ1Ⅲ期无缝临床试验中合并检验法与改良法的比较-中国卫生统计.PDFVIP

中国卫生统计２０１５年１０月第３２卷第５期 ·７４５· ／ 期无缝临床试验中合并检验法与改良法的比较 Ⅱ Ⅲ 南京医科大学流行病与卫生统计学系（２１１１００）　曹金金　刘丽亚　赵　杨　陈　峰　于　浩△ 　　【提　要】　目的　研究 ／ 期无缝设计中最常用的合并检验法与最新提出的改良法的统计学特性，推荐选择较优 Ⅱ Ⅲ 的分析方法。方法　系统地回顾无缝设计的基本设计思路和统计分析方法，采用计算机模拟技术，分别研究两种统计分 析方法的总Ｉ类错误和检验效能。结果　合并检验法和改良法相比，两者在控制总Ｉ类错误方面无明显差异，但在检验效 能方面，合并检验法始终优于改良法。结论　建议优先选择合并检验法进行 ／ 期无缝临床试验的统计分析。 Ⅱ Ⅲ 【关键词】　 ／ 期无缝设计　早期结局指标　主要结局指标　合并检验法　改良法 Ⅱ Ⅲ ＴｈｅＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎＴｅｓｔＡｐｐｒｏａｃｈａｎｄＭｏｄｉｆｉｅｄＴｅｓｔＡｐｐｒｏａｃｈ ｉｎＳｅａｍｌｅｓｓＰｈａｓｅ ／ Ｔｒｉａｌ Ⅱ Ⅲ ＣａｏＪｉｎｊｉｎ，ＬｉｕＬｉｙａ，ＺｈａｏＹａｎｇ，ｅｔａｌ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄＢｉｏｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，ＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（２１１１００），Ｎａｎｊｉｎｇ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｅｓｔａｐｐｒｏａｃｈ，ｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄｍｅｔｈｏｄａｎｄｔｈｅｒｅｃｅｎｔｌｙ ｐｒｏｐｏｓｅｄｍｏｄｉｆｉｅｄｔｅｓｔａｐｐｒｏａｃｈｉｎｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｓｅａｍｌｅｓｓｐｈａｓｅ ／ ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅｂａｓｉｃｐｒｉｎｃｉｐｌｅｏｆｓｅａｍ Ⅱ Ⅲ ｌｅｓｓｄｅｓｉｇｎａｎｄｔｗｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｍｅｔｈｏｄｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎｓｔｕｄｉｅｓｗｅｒｅｔｈｅｎｕｓｅｄｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｐｏｗｅｒａｎｄｔｈｅｆａｍｉｌｙ ｗｉｓｅｔｙｐｅＩｅｒｒｏｒｒａｔｅｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｃｅｎａｒｉｏｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｒｅｉｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｅｓｔａｐｐｒｏａｃｈａｎｄ ｍｏｄｉｆｉｅｄｔｅｓｔａｐｐｒｏａｃｈｉｎｔｅｒｍｓｏｆｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｆａｍｉｌｙｗｉｓｅｔｙｐｅＩｅｒｒｏｒｒａｔｅ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｅｓｔａｐｐｒｏａｃｈａｌｗａｙｓｓｈｏｗｓ ｈｉｇｈｅｒｐｏｗｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｗｈｅｎｃｏｎｄｕｃｔｉｎｇｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｓｅａｍｌｅｓｓｐｈａｓｅ ／ ｔｒｉａｌｄｅｓｉｇｎ，ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｅｓｔ Ⅱ Ⅲ ａｐｐｒｏａｃｈｈａｓｔｈｅｐｒｉｏｒｉｔｙ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｓｅａｍｌｅｓｓｐｈａｓｅ ／ ｄｅｓｉｇｎ；Ｅａｒｌｙｅｎｄｐｏｉｎｔ；Ｐｒｉｍａｒｙｅｎｄｐｏｉｎｔ；Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｅｓｔａｐｐｒｏａｃｈ；Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ⅱ Ⅲ ｔｅｓｔａｐｐｒｏａｃｈ 　　传统的临床试验设计思路清晰，目的明确，但存在 阶段。探索阶段一般有多个治疗组，例如多个剂量组， 试验周期长、较多受试者可能长时间暴露于疗效差的 或多个用药方案组，外加一个或多个对照组。探索阶 试验组等缺陷。Ｂａｕｅｒ和Ｋｉｅｓｅｒ于 １９９９年首次提出 段结束时进行期中分析，选择疗效好、安全性佳的治疗 将