G933144论文完整.doc-东海大学化学工程与材料工程学系.doc

PAGE PAGE 1 第一章 緒論 1-1 前言 自古以來，食藥用菇雖然廣為用於民間流傳的藥方中，但許多藥效成分至今尚未闡明，其應用方面在中國已有二千多年的歷史，靈芝、雲芝、樟芝、茯苓、豬苓及冬蟲夏草等藥用菇就有明確的藥效記載(王等，1998)。 近年來研究發現無論是子實體或菌絲體發酵液，均含有相當多量的生物活性成分，或二次代謝物質，這些成分包括生物體防禦物質(如抗生素、抗腫瘤、抗病毒物質等)，及生體機能調節物質(如降血壓、降血糖、降血脂、抗血栓、抗癌症等活性物質)(黃，2000)。目前多種菇類的多醣或多醣蛋白已經步入臨床應用階段，當作一種免疫增強劑，以多孔菌科菇類及食用菇類子實體用熱水提取的萃取物，對Sarcoma 180等動物移植癌有明顯寄主仲介性的抗腫瘤活性(賴，1997)。經過多年研究結果，目前以開發出雲芝多醣(Krestin)、香菇多醣(Lentinan)和裂褶菌多醣(Schizophyllan)等抗癌劑(表1-1)，其抗癌的可能機制為刺激巨噬細胞與T淋巴細胞後增強免疫功能所致(丁，2000)。 1-2 本文大綱 本研究以液態菌絲體深層培養，不僅可以縮短培養時間，生產的效益也可大為提昇，對於環境的衝擊也能減少，其中唯一仍需考慮的是以發酵液所得的菌絲是否和天然的子實體具有相同生理活性物質。 本論文研究重點在於以液態培養雲芝菌絲體，首先以食品工業發展研究所生物資源保存中心所取得的菌種，進行實驗。因環境因素與培養條件的控制會影響菌絲體生長或多醣體生成。而在250 mL三角瓶的基礎培養研究試驗中，探討培養時間、pH值、培養基成分等對菌絲體 表 1-1 目前在日本已成功量產上市的菇類多醣體抗腫瘤製劑 雲芝素 香菇多醣 裂褶菌多醣 英文名稱 Krestin 或 PSK Lentinan Schizophyllan, Sonifilan 或 SPG 上市公司 Sonkyo, Kureha Ajinomoto Yamanouchi-sciyaku Morishita-sciyaku Taito Kaken-sciyaku 上市日期 1977年5月 1985年12月 1986年4月 製程來源 Trametes versicolor 發酵菌絲體 Lentinula edodes 子實體 Schizophyllum communc 發酵培養液 多醣體種類 β-葡聚糖-蛋白質複合體 β-葡聚糖 β-葡聚糖 多醣體鍵結方式 主鏈成β-1,3或β-1,4鍵結，β-1,6分支 主鏈成β-1,3鍵結，β-1,6分支 主鏈成β-1,3鍵結，β-1,6分支 平均分子量 100,000 500,000 450,000 旋光度 — +14-22°(NaOH) +14-22°(水) 製劑型式 1克袋裝 1 mg 小瓶(vial) 20 mg/ 2ml 安培小瓶(ampoule) 使用方式 口服 靜脈注射 皮下注射 適用癌症 消化道器官癌症、肺癌、乳癌 胃癌 子宮頸癌 (Mizuno et al., 1995b) 第二章 文獻回顧 2-1 雲芝之介紹 2-1-1雲芝分類 雲芝又稱彩絨革蓋菌、雜色雲芝、彩絨菌、瓦菌，屬於真菌界(Fungi)、擔子菌門(Basidiomycota)、擔子菌亞門(Basidomycotina)、層菌綱(Hymenomycetes)、非褶菌目(Aphyllophorales)、多孔菌科(Polyporaceae)、雲芝屬(Polystictus)或革蓋菌屬(Coriolus)(戴朱，1982；Ainsworth et al.,1973 )(表2-1)。學名Coriolus versicolor (L. ex Fr.)Que’l.，俗稱雲芝。其同種異名有Polystctus versiclolr (L.)Fr., Polystictus nigricans Sace., Polysticrus versicolor var. nigricans P. Henn., Polyporus nigricans Lasch, Polyporus hirsutulus Schw., Polystictus hirsutulus Cke和Coriolus hirsutulus Murr.另外亦稱之為Trametes versicolor菌絲系統為三次元(trimitic)，生殖菌絲(Generatve hyphae)薄壁，而厚壁的是骨骼菌絲(Skeletal hyphae)和結合菌絲(Binding