miR-146a过表达缓解高脂饮食模型小鼠的炎症及胰岛素抵抗.PDF

网络出版时间：2018-05-31 16:56:27 网络出版地址：/kcms/detail/31.2035.Q1656.012.html 中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2018, 40(6): DOI: 10.11844/cj cb.2018.06.0007 miR-146a过表达缓解高脂饮食模型 小鼠的炎症及胰岛素抵抗 1,2 1 1 1 1,3 1,3* 毛婷婷 刘叶文 黄亚洲 王玲玲 金 晶 李 伟 1 2 ( 温州医科大学检验医学院、生命科学学院, 温州325035; 温州市中心医院, 温州325035; 3浙江省医学遗传学重点实验室, 温州325035) 摘要 该研究探讨了外源miR-146a对高脂饮食诱导的小鼠体内炎症及胰岛素抵抗的影响。 使用45% 高脂饲料连续喂养小鼠18周, 第5周开始尾静脉注射腺病毒载体(30 μL), 每隔3周注射1次, 共注射5次; 第17周、18周分别对小鼠模型进行葡萄糖耐量和胰岛素耐量检测; 第19周处死小鼠后, 取血清、肝脏和附睾脂肪组织。利用酶联免疫法检测血清TNF-α和IL-6含量, 并分别用Real-time PCR和免疫组化法检测肝脏和附睾脂肪组织中miR-146a和CD68表达, 同时用Western blot观察了胰 岛素作用前后肝脏中Akt磷酸化水平。结果显示, 与对照组相比, 尾静脉注射miR-146a腺病毒表达 载体, 可显著提高肝脏和附睾脂肪组织中miR-146a的表达水平(P0.05), 降低CD68表达量(P0.01, P0.001), 同时显著降低血清中TNF-α和IL-6含量(P0.05, P0.01), 胰岛素作用之后肝脏p-AktSer473 磷酸化水平明显升高(P0.05), 葡萄糖耐量和胰岛素耐量试验结果提示, 小鼠糖耐量和胰岛素敏感 性均有所提高(P0.01, P0.05) 。研究结果表明, 通过尾静脉注射miR-146a腺病毒表达载体, 可提 高小鼠体内miR-146a表达量, 从而缓解慢性炎症, 减轻胰岛素抵抗状态。 关键词 腺病毒; miR-146a; 高脂饮食; 慢性炎症; 胰岛素抵抗 miR-146a Overexpression Alleviated Inflammation and Insulin Resistance in High-Fat Diet Mice 1,2 1 1 1 1,3 1,3* Mao Tingting , Liu Yewen , Huang Yazhou , Wang Lingling , Jin Jing , Li Wei