胰岛素和降血糖药.pptVIP

* * * * * * * * GLP-1药理作用 1. GLP-1可以以葡萄糖依赖的方式作用于胰岛B细胞，促进胰岛素基因的转录，使胰岛素的合成和分泌增加 6. GLP-1与GLP-1受体结合后促进IRS2的酪氨酸磷酸化，增加胰岛素的敏感性。 2. 刺激B细胞的增殖和分化，抑制凋亡，增加胰岛B细胞数量； 强烈抑制胰岛A细胞的胰高血糖素分泌； 促进胰岛D细胞生长抑素分泌，而生长抑素又作为旁分泌激素参与抑制胰高血糖素的分泌； 抑制食欲与摄食，延缓胃内容物排空 1.促胰岛素分泌药 * * 依克那肽(exenatide) 长效GLP-l受体激动剂，与人的GLP-1同源性为53%。 赫拉毒蜥 特点： 在不引起低血糖和增加体重的基础上治疗2型糖尿病。 应用：二甲双胍、磺酰脲类制剂，或两种药物联合治疗达不到目标血糖水平的患者。严重的肠道功能不全和肾功能不全禁用。 注射用药，每天给药两次 (通常在早餐和晚餐之前) 1.促胰岛素分泌药 * * 磷酸西他列汀（Sitagliptin phosphate，DPP-4抑制剂) 1.促胰岛素分泌药 * * 磷酸西他列汀(DPP-4 抑制剂) 磷酸西他列汀 特点：磷酸西他列汀耐受性良好，发生低血糖的危险低于格列吡嗪并且使体重减轻。 应用：磷酸西他列汀的作用完全依赖于内源性GLP-1的分泌，故不适用于GLP-1分泌有障碍者。 1.促胰岛素分泌药 * * 噻唑烷二酮类化合物 1.罗格列酮（Rosiglitazone） 2.匹格列酮（Pioglitazone） 3.曲格列酮（Troglitazone） 4.环格列酮（Ciglitazone） 5.恩格列酮（Eglitazone） 2. 胰岛素增敏剂 * * 药理作用机制： PPAR-γ 1.激活过氧化物酶增殖物受体γ（PPAR-γ）的活性，使大脂肪细胞变成小脂肪细胞，增加胰岛素接触面积 噻唑烷二酮类化合物 2. 胰岛素增敏剂 * * 2.增强胰岛素信号传递 噻唑烷酮类 PPAR-γ 2. 胰岛素增敏剂 药理作用机制： 噻唑烷二酮类化合物 * * leptin 3.降低脂肪细胞瘦素和TNF-α的表达，升高脂联素水平 2. 胰岛素增敏剂 药理作用机制： * * 4.增加外周组织GLIUT1和GLUT4的转录和合成 2. 胰岛素增敏剂 药理作用机制： * * 5.抑制血管内皮生长因子（VEGF）介导的血管增生反应，降低血管病发症的发生。 2. 胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类化合物 药理作用机制： 6.改善胰岛B细胞功能 * 药理作用： 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖 2.改善脂肪代谢紊乱 3.对2型糖尿病血管并发症的防治作用 4.改善胰岛B细胞功能 噻唑烷二酮类化合物 2. 胰岛素增敏剂 增加细胞对糖的利用 降低TG, 和LDL水平 抑制血小板聚集，炎症反应，内皮细胞增生 阻止胰岛B细胞的衰退，增加胰岛密度和面积，但不影响胰岛素的分泌 * * 临床应用： 噻唑烷二酮类化合物 胰岛素抵抗和2型糖尿病 不良反应： 1.常见不良反应是体重增加和水肿 2.有潜在心衰危险的患者应用此类药物导致心衰加重 3.嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛和消化道症状 * * 二甲双胍（metformin） 苯乙双胍（phenformin） 双胍类（Biguanides） 1.促进脂肪组织摄取葡萄糖 2.降低葡萄糖在肠的吸收及糖原异生 3.抑制胰高血糖素释放 药理作用： 临床应用： 肥胖及单用饮食控制无效的轻症糖尿病患者 不良反应： 乳酸性酸血症，酮血症 2. 胰岛素增敏剂 * * α-葡萄糖苷酶抑制剂α-glucosidase inhibitors 阿卡波糖 （acarbose） 米格列醇 (miglitol) α-葡萄糖苷酶 应用： 1.对易发生夜间低血糖者更为有益， 2.特别适用于老年糖尿病患者。 3. 阿卡波糖与磺酰脲类或双胍类降糖药物合用，可增强疗效，作用持久稳定，可适当减少其用量。 * * 胰淀粉样多肽类似物 醋酸普兰林肽 (pramlintide acetate) 药理作用： 1.延缓葡萄糖的吸收， 2. 抑制胰高血糖素的分泌， 3.减少肝糖生成和释放，因而具有降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总体血糖控制的作用。 4. 导致饱胀感，降低热量的摄入 临床应用：主要用于1型和2型糖尿病胰岛素治疗的辅助治疗，但不能替代胰岛素。禁用于胰岛素治疗依从性差的患者 注射给药 Summary 2型糖尿病自然病程中不同时期的病理生理变化特点和药物治疗策略 练 习 1．胰岛素可用于治疗 A．胰岛素依赖型（1型）糖尿病 B．轻度2型糖尿病 C．身体肥胖 D．反应性高血糖 E．血管神经性水肿 A 练 习 3．下列哪一