抗生素发酵生产工艺AntibioticsFermentationProduction.pptVIP

根据抗生素的作用机制分类 ： 抑制细胞壁合成 (Cell Wall Synthesis) ： 青霉素 抑制细胞膜功能 (Cell Membrane Damage) ：多烯类抗生素 抑制蛋白质合成 (Protein Synthesis) ： 四环素 抑制核酸合成 (Nucleic Acid Synthesis) ： 丝裂霉素 根据抗生素的化学结构分类 β-内酰胺类 (β-lactam)： 青霉素类\头孢菌素类 氨基糖苷类 (aminoglycosides) ： 链霉素、庆大霉素 大环内酯类 (macrolides) ： 红霉素、麦迪加霉素 四 环 类 (tetracyclines) ：四环素、土霉素 多 肽 类 (polymyxin) ： 多粘菌素 * * 抗 生 素 发 酵 生 产 工艺 Antibiotics Fermentation Production 鲁东大学生命科学学院 1. 概　述　 Introduction 抗生素是次级代谢产物中的一大类。 1）初级代谢和次级代谢的关系 (1)、存在范围及产物类型不同 (2)、对产生者自身的重要性不同 初级代谢与初级代谢的关系： (1)、存在范围及产物类型不同 (2)、对产生者自身的重要性不同 (3)、同微生物生长过程的关系明显不同 初级代谢自始至终存在于一切生活的机体中，同机体的生长 过程呈平行关系； 次级代谢则是在机体生长的一定时期内（通常是微生物的对数生 长期末期或稳定期）产生的，它与机体的生长不呈平行关系，一 般可明显地表现为机体的生长期和次级代谢产物形成期二个不同 的时期。 初级代谢与初级代谢的关系： (1)、存在范围及产物类型不同 (2)、对产生者自身的重要性不同 (3)、同微生物生长过程的关系明显不同 (4)、对环境条件变化的敏感性或遗传稳定性上明显不同 初级代谢产物对环境条件的变化敏感性小（即遗传稳定性大）， 而次级代谢产物对环境条件变化很敏感，其产物的合成往往因环 境条件变化而停止。 初级代谢与初级代谢的关系： 1、存在范围及产物类型不同 2、对产生者自身的重要性不同 3、同微生物生长过程的关系明显不同 4、对环境条件变化的敏感性或遗传稳定性上明显不同 (5)、相关酶的专一性不同 相对来说催化初级代谢产物合成的酶专一性强，催化次级代谢 产物合成的某些酶专一性不强，因此在某种次级代谢产物合成 的培养基中加入不同的前体物时，往往可以导致机体合成不同 类型的次级代谢产物， 另外，催化次级代谢产物合成的酶往往是一些诱导酶，它们是 在产生菌对数生长末期或稳定生长期里，由于某种中间代谢产 物积累而诱导机体合成的一种能催化次级代谢产物合成的酶， 这些酶通常因环境条件变化而不能合成。 初级代谢与初级代谢的关系： (1)、存在范围及产物类型不同 (2)、对产生者自身的重要性不同 (3)、同微生物生长过程的关系明显不同 (4)、对环境条件变化的敏感性或遗传稳定性上明显不同 (5)、相关酶的专一性不同 (6)某些机体内存在的二种既有联系又有区别的代谢类型 初级代谢是次级代谢的基础，它可以为次级代谢产物合成提供 前体物和所需要的能量； 初级代谢产物合成中的关键性中间体也是次级代谢产物合成中 的重要中间体物质。 而次级代谢则是初级代谢在特定条件下的继续与发展，避免初 级代谢过程中某种（或某些）中间体或产物过量积累对机体产 生的毒害作用。 2）次级代谢在微生物生长中的作用 富集营养 例：大肠杆菌，铁缺乏，产肠道杆菌素 离子载体类抗生素：富集碱金属 入侵宿主 例：水稻叶枯菌，蛇孢菌素 苏云金芽孢杆菌：核苷酸类外毒素 3）抗生素类型 3）抗生素类型 2. 抗生素代谢调控机制 1）抗生素合成酶诱导 抗生素一般在微生物生长的对数期以后开始合成，酶是诱导产生的 诱导物质在微生物生长末期加入有效，在菌体生长期和抗生素合成期加入无效。 次级代谢酶的合成和微生物生长速率有关。 例：麦角碱，色氨酸或色氨酸结构类似物诱导 2）抗生素合成酶的阻遏与抑制 合成酶阻遏 初级末端代谢产物抑制 发生在转录或转译级别 例：杀念珠菌素（转录，灰色链霉菌），以乙酸、丙酸为前体，合成酶催化，48h产生 3）分解代谢物阻遏 碳源阻遏 不是本身的直接抑制，由于较易利用，刺激了微生物生长 例：新生霉素：柠檬酸、葡萄糖 橙黄芽孢杆菌：甘油、淀粉，橙色菌素 可以采用流加技术控制碳源浓度不刺激微生物生长范围内 3）分解代谢物阻遏 氮源阻遏 红霉素，受氮源抑制 杀念珠菌素，豆饼水解液 尽量选择较难利用的氮源 例：链霉素发酵，脯氨酸作唯一氮源，大幅提高产量 黄豆饼粉较常用 4）磷酸盐调节 磷酸盐是抗生素生产菌生长限制养分 无机P浓度超过10mmol/L时，抗生素