第11章细胞信号转导(3).pptVIP

NF-?B 信号转导通路 泛素化 招募衔接蛋白 TNF受体偶联死亡域蛋白TRADD TNF受体偶联因子-2 NRAF-2 受体作用蛋白激酶RIPK 激活I-kBa激酶激酶（IKKK） 激活I-kBa激酶(IKK) 四、细胞信号转导过程的特点和规律 ①对于外源信息的反应信号的发生和终止十分迅速； ②信号转导过程是多级酶反应，具有级联放大效应； ③ 细胞信号转导系统具有一定的通用性； ④ 不同信号转导通路之间存在广泛的信息交流。 信号转导途径和网络共同的规律和特点： 影响细胞可以对外源信息做出特异性反应的因素包括：细胞间信息分子的浓度、相应受体的分布与含量、细胞内信号转导分子的种类和含量等。 不同组织可以以不同的方式应答同一信号转导分子，但是相互作用的分子可以不同，蛋白激酶的底物也可能不一样，从而导致输出信号的差别。 细胞信号转导与医学 The Relation Between Cellular Signal Transduction and Medicine 第四节 对发病机制的深入认识 为新的诊断和治疗技术提供靶位 信号转导机制研究在医学发展中的意义 一、信号转导分子的结构改变是许多疾病发生发展的基础 与GPCR信号通路密切相关的G蛋白基因突变可以导致一些遗传性疾病，如色盲、色素性视网膜炎、家族性ACTH抗性综合征、侏儒症、先天性甲状旁腺功能低下、先天性甲状腺功能低下或功能亢进等。 肿瘤的发生和发展涉及多种单跨膜受体信号通路的异常，许多癌基因或抑癌基因的编码产物都是该信号通路中的关键分子，尤其是各种蛋白酪氨酸激酶，更是与肿瘤发生密切相关。 二、细胞信号转导分子是重要的药物作用靶位 信号转导分子的激动剂和抑制剂是信号转导药物的研究出发点。 一种信号转导干扰药物是否可以用于疾病的治疗而又具有较少的副作用，主要取决于两点。 它所干扰的信号转导途径在体内是否广泛存在，如果该途径广泛存在于各种细胞内，其副作用则很难得以控制。 药物自身的选择性，对信号转导分子的选择性越高，副作用就越小。 各种蛋白激酶的抑制剂是广泛用于抗肿瘤，药物对靶酶的作用方式： 调节酶量，使酶的合成增加或减少 调节酶的活力，包括激动剂、抑制剂、辅酶等 信号转导与靶向抗肿瘤药物 酪氨酸激酶信号转导途径 死亡受体信号转导途径 DNA损伤checkpoints（检查点）途径 应激激活的信号转导途径 JAK/STAT信号转导途径 Wnt信号转导途径 新靶点抗肿瘤药物的成功经验 Herceptin (抗体） Rituximab (抗体） Glivec　（小分子） Iressa　（小分子） ImC225　 (抗体） Tarceva（小分子） Avastin　 (抗体） Sutent (小分子) Sorafenib (小分子) HER2高表达乳腺癌 B细胞淋巴瘤 慢性粒细胞白血病 EGFR突变肺癌 EGFR表达的结直肠癌 EGFR表达肿瘤 VEGF高表达结肠癌 晚期肾癌 BRaf晚期肾癌 吉非替尼 Gefitinib （Iressa） 又名易瑞沙，是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。 抑制细胞膜上EGFR (Ras-Raf-MEK 和 PI3K-Akt) 与癌细胞增殖、凋亡和血管形成等有关 掌握： 第二信使的主要种类、受体种类、信号转导基本路线、cAMP-PKA通路、PTK-Ras-MAPK通路 熟悉： 细胞信号转导概述、化学信号通讯方式、胞内受体接到的信号转导通路 与cAMP信号转导无关的是 G蛋白；B. AC; C. PKA; D. 磷脂酶C 2. 下列哪种酶被激活后产生两个第二信使 A. AC; B. GC; C. 磷脂酶C； 蛋白酪氨酸激酶 练习题 * 目录 目录 第11章 细胞信息转导 Cellular Signal Transduction 第二节 细胞内信号转导相关分子 Intracellular Signal Molecules 一、第二信使 二、蛋白激酶/蛋白磷酸酶 三、G蛋白 第三节 各种受体介导的基本信号转导通路 Signal Pathways Mediated by Different Receptors 细胞表面受体 接收水溶性化学分子和其它细胞表面的信号分子，如生长因子、细胞因子、水溶性激素分子、粘附分子等。 受体在膜表面的分布可以是区域性的，也可以是散在的。 存在于细胞质膜上的受体。 特性 离子通 道受体 　　G-蛋白偶联受体 　单次跨膜受体 内源性配体 神经递质 神经递质、激素、趋化因子、外源刺激（味，光） 生长因子 细胞因子 结构 寡聚