抗真菌药和抗病毒药-南京医科大学.PPTVIP

第四十四章 抗病毒药和抗真菌药 南京医科大学药理学系 第一节 抗病毒药 抗HIV药 其他 核苷 非核苷 免疫增强剂 抗HIV药 1.核苷反转录酶抑制药NRTI 齐多夫定(zidovudine,ZDV,叠氮胸苷.AZT) 抑制HIV- ? HIV感染首选 骨髓抑制、贫血、恶心、头痛、发热等 扎西他宾AIDS及相关综合征 司他夫定 拮抗齐多夫定 去羟肌苷 严重HIV首选 2.非核苷反转录酶抑制药NNRTI 地拉韦定 3.蛋白酶抑制药 PI 利托那韦 其他抗病毒药物 以病毒的结构、酶及复制机制为作用靶点 1. 阿昔洛韦（acyclovir，无环鸟苷） 核苷类抗DNA病毒药 对I、II型HSV疱疹病毒作用强 选择性抑制病毒DNA多聚酶，阻止病毒DNA合成 iv治疗HSV感染的首选药 伐昔洛韦 Famciclovir为其前体药 2.碘苷（idoxuridine，疱疹净） 脱氧碘化尿嘧啶核苷 竞争性抑制胸苷酸合成酶，阻止DNA合成 局部用于疱疹型浅层上皮角膜炎 3.阿糖腺苷（vidarabine）嘌呤核苷衍生物 疱疹病毒与痘病毒 治疗HSV脑炎、角膜炎 4.利巴韦林（ribavirin，病毒唑） 嘌呤三氮唑化合物 抑制RNA和DNA病毒的广谱抗病毒药 甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等 5.拉米夫定 慢性HBV感染的最有效药物之一 6.金刚乙胺和金刚烷胺（amantadine） 阻止病毒进入宿主细胞抑制其复制 用于A型流感的防治 金刚烷胺抗震颤麻痹作用 第二节 抗真菌药 1.表浅部真菌感染 各种癣菌，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等 发病率高；治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局 部应用的咪康唑和克霉唑 2.深部真菌感染 白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，病情严重，致死率高，治疗药物有两性霉素B及咪唑类抗真菌药等。 白色念珠菌 新型隐球菌 抗真菌药分类 抗生素类（多烯类） 两性霉素B 、制霉菌素和灰黄霉素 咪唑类 克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑 三唑类：氟康唑、伊曲康唑 嘧啶类：氟胞嘧啶 丙烯胺类：特比萘芬 火落酸 角鲨烯 羊毛固醇 14-去甲基 羊毛固醇 麦角醇 真菌细胞膜 乙酰辅酶A 角鲨烯环氧化酶 真菌细胞P450 14-去甲基酶 丙烯胺类 唑类 多烯类 特比萘芬 咪康唑、酮康唑、氟康唑 两性霉素B、制霉菌素 1.作用于真菌细胞膜 作用机制 2.作用于真菌细胞核 氟胞嘧啶 3.作用于有丝分裂 胞嘧啶脱氨酶 氟尿嘧啶 U T 胸苷酸合成酶 DNA、 RNA合成 真菌微管蛋白 微管 灰黄霉素 有丝分裂 多烯类 咪唑类 两性霉素B 不良反应 临床应用 严重深部真菌病 的首选药 肾毒性、血 液系统毒性、 咪康唑 达克宁 药名 局部：皮肤粘 膜真菌感染 多 酮康唑 Po深\浅真菌感染 胃肠反应、 肝毒性、内分泌紊乱 三唑类 氟康唑 不良反应 临床应用 ADIS患者脑膜炎首选 轻度消化道反应、头痛肝功能异常 特比 萘芬 药名 体、股、手足癣病 深部真菌病+两性霉素B\唑类 轻度消化道 反应、头痛、 偶有肝损害 丙烯 胺类 念珠菌和隐 球菌病，多与 两性霉素B合用 肝毒性、胃肠 反应、皮疹、 白细胞减少 氟胞 嘧啶 伊曲康唑 罕见真菌的首选 要点回顾 掌握氟康唑的药理作用及临床应用 掌握利巴韦林的药理作用及临床应用