紫杉醇类耐药相关分子标记物研究进展.pptVIP

2.1 P-gp p-glycoprotein，是膜转运系统超家族成员之一，定位于细胞膜。P-gp通过水解ATP，以耗能的方式将细胞内药物沿穿膜通道排出胞膜外 2.1 P-gp 紫杉类化疗药物作为P-gp的作用底物之一，编码P-gp的mdr 1 基因扩增，导致P-gp过表达，引起肿瘤细胞内紫杉醇减少，从而产生耐药 2.1 P-gp 通过P-gp拮抗剂竞争性地结合至P-gp表面， 可明显增加耐药肿瘤细胞内的药物浓度， 从而逆转其多药耐药 2.1 P-gp 吉非替尼(Iressa)，肺癌一种靶向药物，是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肺癌细胞表面P-gp的表达，使耐药细胞对紫杉醇和多西紫杉醇敏感性明显增加 2.2 MRP 多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein)，定位于胞浆，具有水解ATP及转运蛋白功能 研究发现，其成员MRP7可促进多西他赛外排而减少细胞内药物浓度，介导肿瘤耐药 3.1 Bcl-2 一种细胞凋亡调节基因，可抑制射线、药物、癌基因等多种原因诱导的凋亡 Bcl-2过表达，可使细胞对紫杉醇产生耐药 性；降低Bcl-2水平可使细胞对紫杉醇敏感 3.2 核因子-κB 是Rel 转换因子家族的成员 研究证明， 在乳腺癌细胞中持续活化的核因子-κB引起抗凋亡基因C-IAP 2和Mn-SOD 过表达，导致肿瘤