细胞周期与肿瘤.pptVIP

细胞周期能否启动进行细胞增殖，主要的调控点在G1期，它决定细胞是否通过G1期进入S期。这一调控点首先在芽殖酵母的研究中被认识，人们称其为“起始点”（START）。一旦细胞通过start,它们势必进入S期，完成整个细胞分裂周期。 在人体细胞增殖中，在G1期存在相似的调控机制。在G1期较晚时，也有一个决定点，称为“限制点”（restriction point）。只要有相应的细胞外生长因子存在，细胞就能通过R点进入S期，完成整个细胞周期。如果细胞在G1期就缺乏相应的生长因子，细胞周期的运行将停止在R点，此时细胞进入“安静状态，称之为G0期。 连接信号转导与细胞周期有两条途径：Cyclin-D/CDK4和CyclinE/CDK2。两者都是G1期进行的限速步骤，即CyclinD或CyclinE的过度表达，均能缩短G1期时间或加速G1期进行 * * * Your footer here Your footer here Your footer here Your footer here Your footer here Your footer here Your footer here Your footer here Your footer here Your footer here Your footer here Your footer here 2014-10-27 肿瘤的发生包含了流行病学、病因学、遗传等多方面因素，是一个多阶段多步骤的过程，但其恶性增生在生物学角度主要表现在两个方面： （1）细胞凋亡障碍——肿瘤细胞的不灭性； （2）细胞增殖失控——程序发生紊乱； 生命是如何生长，生存，繁衍和死亡？ 生物钟（精密的程序） 细胞周期（cell cycle）能持续分裂的真核细胞从一次有丝分裂结束后生长，再到下一次分裂结束的循环过程。细胞周期的长短反映了细胞所处状态，这是一个细胞物质积累与细胞分裂的循环过程。 * 前言 细胞周期 在相关基因的控制下，细胞周期依据一定的规则和节奏运行以调控细胞的生长、分裂和死亡： 胚胎细胞/癌变细胞：细胞周期保持快速运行/分裂异常 成年细胞：细胞周期运行慢 神经元细胞：细胞周期几乎不运行 细胞周期： 不运行—死亡 错误运行—癌变 肿瘤是一类细胞周期疾病, 各种基因的功效会影响细胞周期机制形成肿瘤 * 前言 * G1—S—G2—M —G0 细 胞 周 期 示 意 图 前言 G1期： 大量合成RNA； 蛋白质量明显增加：可能与蛋白质合成增强有关，或使其降解的减弱； 合成进入S期所需蛋白：如 DNA聚合酶、触发蛋白、钙调蛋白、细胞周期蛋白等； 触发蛋白：对细胞从G1期进入S期是必须的。只有当其含量积累到临界值，细胞周期才能朝DNA合成方向进行 钙调蛋白：真核细胞内重要的钙受体，调节细胞内钙的水平，含量在G1晚期可达峰值。用抗钙调蛋白药物处理细胞，可延缓其从G1期到S期。 蛋白质磷酸化：在G1期开始增加，这将有利于G1晚期染色体结构成分的重排。非组蛋白、一些蛋白激酶在G1期也可发生磷酸化，已知大多数蛋白激酶磷酸化发生于其丝氨酸或苏氨酸、酪氨酸部位 * 细胞各时相的动态变化 S期 ： DNA大量复制：相关酶含量或活性可显著增高；按照严格的时间顺序进行复制（早S期：GC含量高；晚S期：ＡＴ含量高）； 组蛋白及非组蛋白大量合成：组蛋白进入胞核，与复制后的DNA迅速结合，绕成核小体； 中心粒的复制：原本垂直的一对中心粒发生分离，各自在其垂直方向形成一个子中心粒，其后发挥微管组织中心的作用； 染色体的复制 * 细胞各时相的动态变化 G2期：细胞分裂准备期 合成与M期结构功能相关的蛋白质，与核膜破裂，染色体凝集相关的成熟促进因子在此期合成。 微管蛋白合成达高峰，为M期纺锤体微管的形成提供了丰富的来源。 复制后的中心粒逐渐长大，并开始向细胞两极分离。 M期：细胞有丝分裂期 染色体凝集后发生姊妹染色单体的分离，核膜核仁破裂后再重建，胞质中有纺锤体收缩环出现，随着两个子核的形成，胞质一分为二完成细胞分裂。 * 细胞各时相的动态变化 1.CDK调控中心 细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK)： 依赖于细胞周期素，具有细胞周期特异性和时相性激活，各自在细胞周期内特定的时间激活，通过对相应的底物磷酸化，驱使细胞完成细胞周期。 细胞周期素(Cyclin)： 细胞周期特异性或时相性表达、累积与分解的蛋白质。 CDK：CDK1-7; Cyclin: Cyclin－A, Cyclin-B(B1，B2), CyclinC, CyclinD(D1,D2,D3), Cyclin-E,