药物设对计的原理及方法.ppt

药物设计的原理及方法 陈立江 Contents 本章目的 在于介绍如何通过化学操作和生物学评价，发现决定药理作用的药效团、药效片段或基本结构，最终得到高效、低副作用、具有特异性并且易服用、化学稳定、方便易得的目标物。 第一节 药物设计的基本原则 2、优化的准则 （1）准确利用最小修饰原则 （2）灵活运用与先导物相关的生物化学知识 （3）结果参数的应用与取代基的选择 （4）从经济和快速角度考虑 第二节 拼合原理 拼合原理的定义 所谓的拼合原理是将两种药物的药效结构单元拼合在一个分子中，或将两者的药效基团通过共价键兼容于一个分子中，使形成的药物或兼具两者的性质，强化药理作用，减少各自相应的毒副作用，或是两者取长补短，发挥各自的药理活性，协同完成治疗作用。因为多数情况下是将两个药物结合在一起，所以有时将其称为孪药（Twin Drug）。 拼合操作 （1）连接方式 （2）相同孪药与双效作用药物 两个相连接的分子可以相同（相同孪药，D1=D2，Identical Twin Drug，如Lobelanine），也可以不相同（相相异孪药，Nonidentical Twin Drug 或Dual-Acting Drug，又称双效作用药物 。 同生型有时又称为分子重复（Molecular Replica