自身免疫性甲状腺疾病.ppt

?自身免疫性甲状腺疾病  Autoimmune thyroid diseases（AITD ）   分类 1、Graves 病 （ GD、 Basedow disease） 2、Graves’ 眼病 （GO，Graves orbitopathy） 3、慢性淋巴细胞性甲状腺炎 桥本甲状腺炎（HT，Hashimoto thyroiditis） 萎缩性甲状腺炎（AT，atrophic thyroiditis） 4、产后甲状腺炎?（PPT，postpartum thyroiditis） 特点 1、为器官特异性自身免疫病，可与胰岛素依赖性糖尿病、特发性Addison病等并发，也可与SLE、重症肌无力等非器官特异性自身免疫病伴发； 2、自身免疫性甲状腺疾病之间可有相似的遗传和免疫学基础； 3、一些AITD可同时出现或相互转化； 4、虽可同时发生，但不同病种不完全相同。 病因及发病机制 1、遗传因素 甲状腺疾病分子遗传学的研究仍处于探索阶段，主要是通过对多发家系的全基因组扫描来发现易感基因位点。 与甲状腺疾病可能有关的基因有： AITD：HLA、 T淋巴细胞相关蛋白-4 ( CTLA-4, CD152)、AITD-1、GD-1、GD-2、GD-3、HT-1。 单纯甲状腺肿：甲状腺免疫球蛋白（ TG)、 TSH受体( TSH-R)、碘/钠同向转运体(NIS)、MNG-1基因。 甲状腺癌：与细胞凋亡有关的p53基因突变;Ret基因常与放射性物质引发的甲状腺癌相关，其点突变与多发性内分泌腺瘤II型（ MEN-2）和甲状腺髓样癌（ MTC）的发生有关，重组则多见于乳头状甲状腺癌（ PTC）。 先天性甲减：甲状腺转录因子（TTF-1）基因及NIS基因突变 弥漫性甲状腺肿伴甲亢 (Graves / Basedow / Parry disease，GD) 有显著的遗传倾向： 发生于一定的HLA类型，如白种人HLA-DRW3、B8阳性；黑种人与HLA-B17相关；日本人HLA-BW35、CW3、DRW2、DRW3有关；中国人HLA-B46有关。 非HLA基因（如性别、T细胞多形核抗原受体）。 桥本甲状腺炎（有甲状腺肿的自身免疫性甲状腺炎）Hashimoto thyroiditis 由遗传素质与非遗传因子相互作用产生的，甲状腺自身抗体的产生与常染色体显性遗传有关。欧洲及北美患者HLA-B8、DR3、DR5多见；日本人HLA-B35、DPW2频数增多；中国人HLA-DR9、BW64抗原频率增高，协和医院30例研究示HLA-DQA1*0301为易感基因，DQB1*0602可能是抗性基因。 特发（原发）性甲状腺功能减退（萎缩性自身免疫性甲状腺炎） primary hypothyroidism  血中TSBAb阳性率高。韩国人HLA-DR8、DQB*1302可能与产生TSBAb易感基因有关。日本人TSBAb阳性者DPW2频数减低。白种人HLAB8、DR3。 2、自身免疫（1）细胞免疫 GD患者外周血中淋巴细胞绝对值及百分比增高， 有淋巴结、胸腺和脾脏淋巴组织增生； 甲状腺内T淋巴细胞的数量和功能异常： T细胞亚群紊乱，Ts细胞（T suppress cell） 功能缺陷，数量和/或功能不足，使机体不能有效的控制针对自身组织的免疫反应，造成甲状腺内淋巴细胞浸润，刺激B淋巴细胞产生抗体，导致自身免疫性疾病的发生。 CD4+Th根据分泌的细胞因子不同分为： Th1细胞：分泌 INF-γ、IL-2，介导细胞 免疫 Th2细胞：分泌 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10， 辅助抗体合成 （2）体液免疫 TSH受体抗体（ TRAb /TSH Receptor Antibody ） 或称TSH结合抑制免疫球蛋白（TSH binding inhibitory immunoglubulin / TBII）， 甲状腺刺激抗体（ TSAb，thyroid stimulating antibody） TSH受体阻断抗体（TRBAb，TSHR-blocking antibody） or： 甲状腺刺激阻滞抗体（ TSBAb，thyroid