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利用控释膜包衣减轻盐酸二甲双胍缓释片剂片重 M. Rane, V. Ambudkar, L. Martin, N. Tayade, D. Damle and A. Rajabi-Siahboomi Colorcon, Inc. CRS 海报重印2018 简介 亲水骨架片是口服缓释(ER)给药系统中应用最广泛的技术之一，能够提供稳健的配方以及快捷的片剂生产。对于 大剂量、高可溶性药物而言，通常需要高浓度聚合物来实现缓释；但是这样会导致片剂尺寸较大，可能会影响患者 的接受度和依从性。举例而言，大剂量(1000mg)的盐酸二甲双胍(HCI)缓释配方，可能会导致最终片剂片重显著提 高(1500mg)。当然，降低片剂的尺寸能够改善患者依从性，提高生产率，以及降低成本。然而，降低缓释配方片 剂尺寸的同时，是否能够获得相似的药物释放曲线以及保持配方粉末的流动性和可压性，可能存在一定的挑战。本 项研究旨在探讨利用控释膜包衣方法来帮助降低盐酸二甲双胍缓释片剂的片重和尺寸。 方法 根据表1 所示配方，利用高剪切湿法制粒(HSWG)，制备盐酸二甲双胍(1000mg)亲水凝胶缓释骨架片。首先，在配 置19 x 9 mm 圆弧形标准冲模的单冲旋转式压片机(Rimek, Mini Press II)上，压制添加润滑剂后的混合物，目标重 4 ® ® 量为 1290mg。然后，使用全自动有孔包衣机(Lab Coat, O’Hara )，应用含有苏丽丝 (Surelease ，乙基纤维素水 ® ® 分散体 B 型) 以及欧巴代 (Opadry ，全配方薄膜包衣系统)(表 1)的控释膜(BM)包衣系统进行片剂包衣，理论增重3 至8%(表1)。 释放度检测 首先，在900mL 的37℃的pH 6.8 磷酸盐缓冲剂中，利用美国药典装置USP I(篮法)，在 100rpm 转速下，进行盐 酸二甲双胍缓释片剂的释放度检测。然后，在 250nm 波长，采用分光光度法分析药物释放。最后，将释放度检测 2 结果与美国药典(USP 40)专著中检测标准5(表2)进行比较 。 溶胀和溶蚀试验 在900mL 的37℃的pH 6.8 磷酸盐缓冲剂中，利用美国药典USP II 装置，在 100rpm 转速下，进行溶胀试验(%湿 样增重)和溶蚀试验(%干样失重)。首先，将不同包衣增重的片剂放置在各个容器中，然后在规定的时间间隔取出。 随后吸干多余的水分，称重，然后在 60℃的烘箱中烘干直至获得恒重。最后，运用如下方程式计算溶胀值和溶蚀 3 值 。 溶胀(%增重) = [湿重 –原重] x 100 原重 溶蚀(%失重) = [原重 –剩余干重] x 100 原重 ™ ™ ® ® 美多秀 (METHOCEL )/苏丽丝 (Surelease ) - 1 - This document is valid at the time of distribution. Distributed 22-??-2018 (UTC) 表1. 盐酸二甲双胍缓释片剂的配方组成 成分 %w/w 亲水骨架片片芯 颗粒内 盐酸二甲双胍 77.53 ™ ™