双环己铜草酰二腙诱导的脱髓鞘小鼠造模方法的改进-中国现代应用药学.PDF

双环己铜草酰二腙诱导的脱髓鞘小鼠造模方法的改进  谭笔琴 1 ，翁勤洁 2 ，王飞 1 ，王佳颖 2 ，赵梦婷 2 ，郑佳焕 2 ，严伟 1*(1.南京医科大学附属杭州医院(杭州市第一人民医 院)药学部，杭州 310006 ；2.浙江大学药学院药物毒理和生化药学研究所，杭州 310058) 摘要：目的 改进双环己铜草酰二腙(cuprizone ，CPZ)诱导脱髓鞘小鼠模型的制备方法，为治疗脱髓鞘疾病提供更精准快 速的动物模型。方法 取 60 只 18~20 g 的 C57BL/6 小鼠，分成空白对照组，CPZ 灌胃组(共 4 组，300 mg·kg1 ，qd ，bid ， tid ，qid) ，CPZ 饲喂组( 即传统模型组) ，每组 10 只。空白对照组及 CPZ 灌胃组给予正常饲料，CPZ 饲喂组给予 0.2% CPZ 混合鼠饲料连续饲喂 6 周构建小鼠脱髓鞘模型，通过免疫组化和髓鞘染色技术 LFB 检测髓鞘脱失情况，并比较 CPZ 灌胃 模型和传统模型诱导小鼠急性髓鞘脱失的差异。结果 作用 3 周后，4 组 CPZ 灌胃组的小鼠脑胼胝体区髓鞘碱性蛋白 MBP 染色与对照组相比均明显减少，而传统模型中小鼠脑胼胝体区 MBP 在第 3 周并未显著改变，在第 6 周明显减少。 LFB 染色结果表明 CPZ 灌胃 3 周后小鼠脑胼胝体区染色显著减少。结论 改进后的模型( 小鼠 CPZ 灌胃模型) 小鼠在第 3 周即能出现脱髓鞘现象，能有效缩短时间，具有显著优越性，且 CPZ 剂量可控，保证模型的精准性。 关键词：双环己铜草酰二腙；脱髓鞘；灌胃 中图分类号：R965.1 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2017)10-1388-04 DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2017.10.006 引用本文：谭笔琴, 翁勤洁, 王飞, 等. 双环己铜草酰二腙诱导的脱髓鞘小鼠造模方法的改进[J]. 中国现代应用药学, 2017, 34(10): 1388-1391. Improvement on Mice Model of Cuprizone-induced Demyelination 1 2 1 2 2 2 1* TAN Biqin , WENG Qinjie , WANG Fei , WANG Jiaying , ZHAO Mengting , ZHENG Jiahuan , YAN Wei (1.Department of Pharmacy, Hangzhou First People’s Hospital, Nanjing Medical University, Hangzhou 310006, China; 2.Institute of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To improve the method of cuprizone(CPZ)-induced demyelinating mice model, and provide a more accurate and rapid animal model for the study on treatment of demyelinating disease. METHODS Sixty mice were averagely and randomly divided into control(i.g/d), CPZ induced model (300 mg·kg1 i.g/d, qd, bid, tid, qid) and CPZ traditional model (mixed with 0.2% cuprizone in the feed, and feeding 6 weeks),