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倍伐单抗也已在晚期肝癌进行了研究, 1.单药有效率在28例病人中2例PR,18例SD,其中有3例食道出血。 2.倍伐单抗与吉西他滨和奥沙利铂联合,30例晚期肝癌病人中RR为20%,SD为27%,PFS为5.3个月,OS为9.6个月。 3.倍伐单抗与奥沙利铂和卡培他滨联合,30例晚期肝癌病人中13.3%达到PR,76.7病人SD,中位PFS和OS分别是4.5个月和10.6个月,有3例病人发生出血,1例胃肠穿孔,2例内脏出血 4.一项令人鼓舞的试验是倍伐单抗联合厄洛替尼,34例病人中有7例有效(21.6%),27例稳定(79.4%),中位PFS和OS分别是9个月和19个月。 倍伐单抗 (ⅰ)舒尼替尼:作用于VEGF受体、PDGF受体和C-kit的多靶点酪氨酸酶抑制剂, (ⅱ)mTOR信号传导抑制剂:sirolimus、temsirolimus、everolimus具有对肝细胞癌有稳定作用。 (ⅲ)Wnt途径,在此途径的分子靶点为Wnt配基、Fizzled受体和TCF/?-蛋白复合体。 (ⅳ)蛋白酶抑制剂,bortezomib,2期临床研究显示对肝细胞癌无效。 其他作用靶点药物 * * * * * * * * * * Parkin DM,Bray F,FerlayJ,Pisani P.Global cancer statistics 2002.CA Cancer J Clin. 2005;55 ( 2 ):74 – 108 * 慢性肝硬化病是HCC的主要风险因子,对大多数患者来说,HCC是慢性肝硬化病的晚期并发症,导致HCC发生的最显著的风险因子包括慢性丙型肝炎感染、慢性乙型肝炎感染和酒精性肝硬化 在欧洲、北美和日本,导致HCC发生的主要风险因子是丙型肝炎感染和过度饮酒 ,而在经济欠发达国家和亚洲部分地区,导致HCC发生的主要风险因子则是乙型肝炎感染。 其它与HCC发生有关的不太常见的致病因素包括非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、接触环境中的致癌物及患有新陈代谢疾病 。 * 1.中国上海肝癌研究所汤钊猷教授领导的一项随机研究证实,早期筛查可明显提高治愈性治疗的应用比例,该研究的受试群体为中国HBV感染人群(有无肝硬化均可纳入)( Zhang BH, et al. J Cancer Res Clin Oncol 2004;130:417) 2.近期的一项随机试验(筛查对象为1200例肝硬化患者)比较了不同筛查间期(3月对6月)的差异,结果表明筛查间期缩短到每3个月并不能提高小HCC的诊断和治疗(Llovet JM and Bruix J. J Hepatol 2008;48:S20-S37) 4.由于AFP对于影像学检查不能发现的肿瘤的诊断能力也较低,因此目前已经不推荐应用于筛查项目中。研究发现,AFP对于特殊人群或者医疗保健人员具有一定的筛查意义(McMahon BJ, Bulkow L, Harpster A, Snowball M, Lanier A, Sacco F, et al. Screening for hepatocellular carcinoma in Alaska natives infected with chronic hepatitis B: a 16-year population- based study. Hepatology 2000;32:842–846 ) * 1. Bruix J , Sherman M . Management of hepatocellular carcinoma . Hepatology . 2005 ; 42 ( 5 ) : 1208 – 1236 2. Villa E , Moles A , Ferretti I , et al . Natural history of inoperable hepatocel-lular carcinoma: estrogen receptors’ status in the tumor is the strongest prognostic factor for survival . Hepatology . 2000 ; 32 ( 2 ) : 233 – 238 3. Llovet JM and Bruix J. Novel advancements in the management of hepatocellular carcinoma in 2008 J Hepatol 2008;48:S20-S37 4. Llovet JM,Burroughs A,Bruix J.Hepatocellular carcinoma.Lancet.2003;362(9399):1907–1917. 肝
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