第11章 蛋白质的降解与氨基酸代谢..pptVIP

第 11 章 蛋白质的降解和氨基酸代谢 第一节　蛋白质的酶促降解 一、蛋白质的酶促降解 1、外源蛋白质的消化——细胞外途径 （1）消化道中蛋白水解酶的种类和专一性 　　　肽酶（Peptidase） 　　　蛋白酶（Proteinase） （2）蛋白质在消化道中（即通过细胞外途径）　 　　 降解的历程 2、细胞内蛋白质的降解——细胞内途径 （1）溶酶体途径无选择性地降解蛋白质 （2）泛素介导的内源蛋白质选择性降解途径 2、细胞内蛋白质的降解 （1）细胞内蛋白质的降解主要发生在溶酶体(lysosome)中：溶酶体是由膜包围的一种亚细胞结构，含有多种酸性蛋白水解酶。一般半寿期较长的蛋白质可经此途径降解。 （2）泛素介导的降解途径：泛素（ubiquitin）是一种分子很小（76残基）的碱性蛋白质。在泛素化酶的催化下，泛素与将被降解的靶蛋白结合形成靶蛋白-泛素复合物（通过靶蛋白赖氨酸残基的侧链氨基与泛素C-末端连结）。 第二节　氨基酸的分解代谢 一、氨基酸代谢概况 二、氨基酸的脱氨基作用 三、氨基酸的脱羧基作用 一、氨基酸代谢概况 二、氨基酸的脱氨基作用 1、氧化脱氨基作用 2、转氨基作用 3、联合脱氨基作用 转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联 三、氨基酸的脱羧基作用 一、氨的代谢转变 1、氨的毒理与排泄 2、尿素的合成——鸟氨酸循环 3、氨的转运 1、氨的毒理与排泄 （1）动物氨毒理 （2）氨在动物体内的转化和排泄 2、尿素的合成——鸟氨酸循环 （1）鸟氨酸循环的概念与尿素合成的代谢途径 （2）鸟氨酸循环合成尿素的能耗以及尿素N的来源 （3）鸟氨酸循环与柠檬酸循环的联系 什么是鸟氨酸循环？ ●又称为尿素循环。排尿素动物体内将氨转变成为尿素是通过肝细胞中的一个循环代谢途径完成的。从产物的角度将这个循环称为尿素循环；由于该循环的始态和终态都是鸟氨酸，故又称鸟氨酸循环。 ●鸟氨酸循环是最早发现的代谢循环； 1932年Krebs和学生Henseleit研究氨基酸对肝脏切片合成尿素的影响，提出这个环式代谢途径。 （1）鸟氨酸循环的概念与尿素合成的代谢途径 * * 物蛋白质的消化作用由胃开始，胃腺分泌的胃蛋白酶原受到胃酸和自身作用活化为胃蛋白酶，优先水解色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、甘氨酸残基的氨基组成的肽键生成多肽及少量的氨基酸。 在小肠中，在胃液的刺激下，胰腺分泌的胰液（含有胰蛋白酶原、胰凝乳蛋白酶原、弹性蛋白酶原）胰蛋白酶被肠激酶激活，可以水解由赖氨酸、精氨酸的羧基组成的肽键；胰蛋白酶可激活胰液中其他的四种酶。另外小肠还可以分泌氨肽酶和二肽酶，在这些酶的共同作用下多肽被水解为氨基酸和一些寡肽，然后吸入人体内。  泛肽是一个有76个氨基酸残基的蛋白质单体，它由于它无处不在，而且在真核细胞中含量丰富而得名。泛肽是高度保守的，氨基酸序列变化极少，人、蟾蜍和果蝇属的泛肽是一样，并且与酵母只差3个氨基酸残基。 转氨基作用 和氧化脱氨基 作用联合进行 的脱氨基作用 方式。 氨基酸进行脱羧后生成相应的一级胺，催化这一反应的酶是脱羧酶，辅酶是磷酸吡哆醛，它们专一性很高，一般一种氨基酸对应一种脱羧酶，而且只对L-氨基酸起作用，其中只有组氨酸的脱羧酶不需要辅酶。 3.排尿酸：包括鸟类和陆生爬行类 2.排尿素：包括绝大多数陆生脊椎动物和青蛙 1.排氨：包括多数水生生物以及蝌蚪 尿素循环是最早发现的代谢循环，其发现比柠檬酸循环早5年，而且其发现者就是发现柠檬酸循环的Hans Krebs和他的学生Kurt Henseleit 当往悬浮有肝脏切片的缓冲液中加入任何一种鸟氨酸、瓜氨酸或精氨酸时，都可促使肝脏切片加快尿素的合成，而其他氨基酸则不能。 通过研究这3种氨基酸的结构关系，发现它们彼此的相关性，进而组成了一个循环途径。 蛋白质的需要量 氮平衡(nitrogen balance)：摄入氮=排出氮，即氮的“收支”平衡，反映正常成人的蛋白质代谢情况。 蛋白质的消化：特异蛋白水解酶作用 食物蛋白质 氨基酸 特殊途径 ?-酮酸 糖及其代谢中间产物 脂肪及其代谢中间产物 TCA 鸟氨酸循环 NH4+ NH4+ NH3 CO2 H2O 体蛋白 尿素 尿酸 激素 卟啉 尼克酰氨衍生物 肌酸胺 嘧啶 嘌呤 （次生物质代谢） CO2 胺 1、氧化脱氨基作用 2、转氨基作用 3、联合脱氨基作用 氨基酸在酶的催化下脱去氨基生成相应的a-酮酸的过程称为氧化脱氨基作用。主要有以下两种类型： a-氨基酸 氨基酸氧化酶（FAD、FMN） a-酮酸 R-CH-COO- NH+3 | R-C-COO- + NH3 O || H2O+O2 H2