第二章 药物代谢..pptVIP

第二章 药物代谢 药物代谢： 当药物进入机体后： 药物对机体产生诸多药理作用 机体也对药物产生作用 药物代谢：是药物在人体内发生的化学变化，主要是由酶催化，形成了可被排出体外的药物代谢物，通过人体的正常系统排出体外。 药物代谢的分类： I相代谢：是药物在酶的催化下进行氧化、还原和水解等过程，主要是官能团化反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如-OH、-COOH、-NH2、 -SH等。 II相代谢：又称结合反应，是指I相代谢产物或原型药物在酶的影响下与内源性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸、某些氨基酸等发生结合反应，产生极性强或水溶性的药理失活结合物，随尿和胆汁排出体外。 1、掌握I相代谢的概念及I相代谢反应的主要类型 2、熟悉芳环、烯烃、烷基、脂环、胺、醚及硫 醚的体内氧化 3、熟悉酯和酰胺的体内水解 4、了解药物的体内还原 一、氧化反应 大多数药物都能被肝微粒体非特异性酶系催化而发生氧化反应。 肝微粒体酶系：是以细胞色素P-450为主体的双功能氧化酶系。 （一）芳环的氧化 芳环的对位发生羟基化反应 酚 芳环的氧化过程：需经环氧化中间体 （二）烯烃的氧化 烯烃 环氧化物中间体 反式二醇 （三）烷基的氧化 脂肪烃链：烃链的未端碳上（ω氧化）或在倒数第二个碳原子上（ω-1氧化） 引入羟基 芳香烃链：苄位碳原子上引入羟基。 （三）烷基的氧化 （四）脂环的氧化 饱和脂环容易羟基化 （五）胺的氧化 1．N -脱烷基化和脱胺反应 （五）胺的氧化 脱氨基反应：伯胺基团易进行 2．N -氧化反应 叔胺和含氮芳杂环易发生N-氧化反应 无α-H的伯胺和仲胺，则氧化代谢生成羟基胺、亚硝基或硝基化合物。 （六）醚及硫醚的氧化 芳醚：O -脱烃反应 （六）醚及硫醚的氧化 硫醚 ：S -脱烷基化、脱硫、S -氧化 （六）醚及硫醚的氧化 （六）醚及硫醚的氧化 二、还原反应 （一）羰基的还原：产物为醇 （二）硝基和偶氮化合物的还原： 三、水解反应 酯和酰胺结构的药物： 体内代谢的主要途径为水解反应 三、水解反应 体内酯酶水解有时具有一定选择性；有的具有高度特异性。 酯基的水解代谢的影响因素： 立体位阻 电子效应 水解反应的速率：酰胺酯，酰胺大多以未变化的原药形式排泄体外 三、水解反应 应用：将含有刺激作用的羧基，不稳定的酚羟基或醇基制成酯型前药 A型题（单项选择题）： 1、下列哪些反应不是药物代谢第I相生物转化中通常的化学反应 A、氧化 B、还原 C、卤化 D、水解 E、羟基化 2、关于药物代谢的叙述正确的是 A、在酶作用下将药物转化成极性分子，再通过正常系统排泄至体外的过程 B、药物通过吸收、分布，主要以原药的形式排泄 C、药物通过结构修饰增加亲脂性可利于吸收和代谢 D、增加药物的解离度使其生物，活性增强有利于代谢 E、药物代谢就是将具有活性的药物经结构修饰变成无活性的化合物 3、芳环的药物主要发生以下哪种代谢? A、还原代谢??? B、氧化代谢??? C、脱羟基代谢??? D、开环代谢??? E、水解代谢 4、含芳环药物的氧化代谢产物主要是以下  哪一种? A、环氧化合物??? B、酚类化合物??? C、二羟基化合物??? D、羧酸累化合物 E、醛类化合物 X型题(多项选择题) 1、下列哪些叙述是正确的 A、通常药物经代谢后极性增加??? B、通常药物经代谢后极性降低 C、大多数药物经代谢后活性降低 D、药物代谢包括官能团化反应和生物 结合两相 E、药物经代谢后均可使毒性降低 2、胺类药物的代谢途径包括 A、N-脱烷基化反应??? B、氧化脱胺反应??? C、N-氧化反应 D、N-酰化反应??????? E、加成反应 思考题 体内代谢中，哪些基团易发生氧化反应，产物分别是什么？哪些基团易发生还原反应，产物分别是什么？ 哪些基团易发生水解反应，产物分别是什么？ 教学要求 1、掌握II相代谢的概念及其主要类型 2、熟悉葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、氨 基酸结合、谷胱甘肽结合反应 3、了解甲基化反应、乙酰化反应 II相代谢反应： II相代谢反应（cojugation reaction）： 也称作结合反应，是常见的内源性亲水反应物与原药物或I相反应的代谢物中的极性基团发生结合反应，使药物去活化以及产生水溶性的代谢物的过程。 常见的内源性反应物 葡萄糖醛酸 氨基酸 谷胱甘肽 硫酸盐