第三章 有机合成控制方法与策略..ppt

第三章 有机合成控制方法与策略 结论；当在有机合成中需用丙酮作原料时，为导向并活化，可改用乙酰乙酸乙酯。此亦为应当记取的经验之一。 合成 例2 设计β-[4-环己烯]基丙酸的合成路线。 分析 ①合成4-环己烯基溴甲烷 ②合成产物 合成 而 结论； 经验之二：凡需要环已烯或其衍生物作原料时，可拆开为“双 烯合成的原料”及其衍生物。 经验之三；凡拆开原料需用乙酸时，为了导向并活化，应改 为丙二酸或其酯。 例3；设计3-叔丁基-2-环戊烯酮的合成路线。 分析 从骨架到官能团，可明显的看出；此为αβ，-不饱和羰基化合物。所以可以拆开 ①片呐酮的合成 ②合成产品 合成 例4 设计β-(3,4-二甲基-3-环已烯)基丙烯酸 此产品可截为三段进行拆开。 分析 而 合成 经验之四：单环化合物的合成中，片呐醇的制备及其酸性条件下的脱水、亲核重排为片呐酮等，在有机合成中用途亦广。 例5 设计1，7-二甲基-六氢萘-2-酮的合成路线。 分析 在拆开前步的时候，应考虑到后步。 合成 结论： 经验之五；除已用过的以外，其他它C=O基化合物的α-H，亦可用酯基活化导向。 经验之六：Michael加成反应，也是合成六员环及其衍生物的重要手段。 经验之七：羟醛型缩合反应也是一种合环的重要手段。 例6 设计3,5,5-三甲基-2,3环氧环已酮的合成路线。 分析 TM为环状的环氧碳基化合物。1,2-环氧化反应，总结  如下： 即 通式 折开： 合成 结论： 经验之八：遇到环状或开链的环氧结构，可拆解为烯键，并用 环氧化反应制得。 例7 设计2-甲基-6-烯丙基环已酮的合成路线。 分析 烯丙基也是一个活泼基。所以可以拆开 这样拆开是合理的，但再合起来时，有可能生成α-和α’-两处被取代的混合产物。为了得到唯一的产物，需要活化导向。 方法： ①通过制成烯胺活化导向，但能先导向这边,而后又导向那边；②酯对酮的酰化作用规律——甲酸酯优先酰化亚甲基；其他的酯，优先酰化甲基；次甲基很难被酰化。 因此，利用甲酸酯引入甲酰基活化导向。 合成 结论； 经验之九：利用甲酸酯引入甲酰基，可使亚甲基活化导向， 再以浓碱处理可除去甲酰基。 例8 设计1-环戊基-3-苯基丙烷的合成路线 分析 分子中没有官能团，，但是可以加入官能团，作为它的前身，以帮助拆开。官能团种类及位置是关键而困难的问题，必须通过多种分析和比较，才可以做出决择。 i．C1处原是C=O基，因为这种设想是可能的。G-4基还原可以变为亚甲基，其方法有三： ①酸性条件下的Clemmensen还原法 Zn-Hg十浓HCl 先作这样的假定： ②中性条件下 ③碱性条件下可用Cram还原法(室温) i i 设想在C2与C4之间有一个双键，它可用催化氢化还原为单键。所以，TM拆开 而： 合成 经验之十：设计合成路线中，当遇到分子不便拆开时，进行大胆而合理的设想是很重要的。要回想已掌握的各种反应，设想在某个部位加入适当的官能团，从而有了拆开的办法。 例9 设计N-苄基-1-苯基-2甲基丙胺的合成路线。 分析 TM为仲胺，因而可以拆成伯胺和另一种烃基。另知，具有支链的伯胺可以由酮肟还原制备，而氨的烃基化，不易停留在一烃基化阶段。因此，欲制备仲胺，应将伯胺先酰基化，再还原即可。故拆开： 合成 经验十一：仲胺可拆解为伯胺与酰卤，酰胺用四氢铝锂还原而 得到胺。 反应的快与慢、活泼与迟钝，都是相对的。导向的目的，并不是要那个部位反应进行的绝对速度是多快，最重要的是希望所导向的位置，相对于其他位置反应速度占优势即可。 为了使某一部位突出出来参于反应，而把其他部位“钝化”；或者降低非反应中心的活泼程度以便于控制反应，也是导向的一种方法。 二、钝化导向 先从具体的例子研究开始。 例1 设计对-溴苯胺和邻-溴苯胺的合成路线。 分析 它们是两个问题，用一个办法解决，即都要钝化导(Passivate direction)。 苯胺的溴代，由于氨基对苯环的活化导向，苯胺中同时可以引入三个溴原子，且在-NH2基的邻、对位； 要使苯环中-NH2的邻位或对位只进入一个溴原于，就需要对-NH2上引入一个钝化基因，降低氨基的供电子效应，使得-NH2的邻、对位电子云密度降低一些，才可达到合成的目的——钝化导向。 钝化一NH2基，只要引入一个吸电子的酰基即可。 合成 例2 设计N-丙基苯胺的合成路线 分析：仲胺可以拆成伯胺和酰基，所以，可拆开如下： 合成 这一设计路线中，用酰氯制成酰胺，而