结核病疫苗研制的免疫优化策略及新疫苗研究进展.PDFVIP

·52 · 中华微生物学和免疫学杂志2013年1月第33卷第1期　 Chin J Microbiol Immunol,January2013,Vol. 33,No.1 ·结核病专题· 结核病疫苗研制的免疫优化策略 及新疫苗研究进展 范小勇　 李忠明　 朱亚峰 [3-4] 　 　 一、卡介苗的计划免疫及其失效原因分析 根本上的免疫学特征的缺失 (表1)。 实验证明, 目前,预防结核病(tuberculosis,TB)唯一有效 不同类型的T 细胞参与了抗结核杆菌感染的免疫 的疫苗是卡介苗(bacillus calmette-guerin,BCG),一 应答,因而缺乏对 T 细胞混合群的有效刺激,特别 + 种活的减毒牛型分枝杆菌(M. bovis)。 由于其良好 是对于CD8 T细胞的诱导,可以解释卡介苗接种导 [5-6] 的安全性以及对儿童重症结核病如粟粒性结核和结 致的免疫水平不足 。 另外,卡介苗免疫保护力只 核性脑膜炎的显著免疫保护效果,WHO坚持建议在 能维持10~15年也是其免疫保护效果下降的一个 [1,7] 新生儿中接种卡介苗。 自1928 年以来,BCG 至今 重要因素 。 最后,热带地区人群与大量环境分 已在182个国家,对40 多亿的儿童进行了接种。 根 枝杆菌的接触,也被认为是干扰卡介苗接种效果的 [8] 据WHO扩大计划免疫的要求,现在每年仍有 1亿 一个可能因素 。 多的新生儿接种卡介苗,是目前全球接种最广泛的 表1　 卡介苗保护效率不足的原因分析及其可能的解 疫苗之一。 然而,BCG对于成人肺结核的保护效果 决办法 并不理想,大量的临床试验结果显示其免疫保护力 不足之处 解决办法 [1] 介于0~80% 之间,差异性极大 。 卡介苗缺失重要的 过表达保护性抗原的 保护性抗原 重组卡介苗 目前,有多种假说可以解释卡介苗预防肺结核 基于特异性抗原的结核 保护效力不够和可能的改进策略。 直接有关的因素 杆菌营养缺陷型菌株 卡介苗不能诱导重要的 表达李斯特菌溶菌素的 包括疫苗处理和保存不当、卡介苗菌株使用不当 T细胞亚类 重组卡介苗 [2] 新的疫苗技术,如DNA 等 。 第一次成功接种后,卡介苗菌株被分发到世 和病毒载体疫苗