矮身材诊疗思维路径-2.pptVIP

* * * 从表中可以看出， 已上市的长效产品有3个：金赛增，Nutropin Depot和LB03002。 目前，在生长激素产品领域有两类长效化技术，第1类为化学修饰技术，第2类为微球包裹缓释技术 金赛增使用的是PEG化学修饰技术，其优点为：PEG保护生物制品的生物学活性，PEG化掩盖了抗原决定簇，降低药物的免疫原性。 另外两种上市产品使用的是微球包裹缓释技术，其工艺上的缺点为：有突释现象带来的风险。 而其它长效产品还处于临床研究阶段，没有上市。其中辉瑞公司的产品PHA-794428，由于在I期临床试验中发现注射部位脂肪萎缩，已停止研发。 * 长效rhGH已成为全球研发热点及趋势 2014 年6月 国际内分泌协会和美国内分泌年会联合会议（ICE/ENDO2014）上，三家公司分别报道了长效生长激素的II期临床的最新进展，预计到2020年，全球生长激素将全面进入长效时代 长效化技术 产品 制药公司 目前所属阶段 化学修饰技术 聚乙二醇 (Polyethylene Glycol，PEG)化学修饰 金赛增? 金赛药业 2014年中国已批准上市 ARX2016 Ambrx 默克雪兰诺 三期临床 NNC126-00837 诺和诺德 二期临床结束 BBT-005, BBT-031 Bolder BioTechnology 二期临床 RG7010 Roche 一期临床 PEG-hGH Phage Pharmaceuticals 一期临床 ACP-001 Ascendis Pharma 三期临床 CTP修饰 CTP-rhGH Modigene 二期临床 * 用法：每周给药1次，皮下注射（上臂、大腿或腹部脐周） 注射时间：每周固定同一时间，注射当天时间无限定 剂量：用于促儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为0.2mg/kg/次 金赛增?使用说明（长效GH） rhGH治疗疗效及影响因素 rhGH治疗后生长速率比治疗前增加2cm／年以上为有效。 影响疗效的因素除rhGH的剂量和注射频率外还有： 1. 治疗前身材越矮及生长速度慢者，生长反应越好 2. 治疗开始时年龄小、骨龄落后多，增高明显 3. GH激素水平越低，治疗反应越好 4.治疗持续时间越长累积身高增长越明显、虽第3～4年后增加速度下降。GH可治疗终身 5.继发性GHD比原发性者疗效更好，因患者在得病前已正常生长数年 rhGH疗效欠佳的原因 诊断和治疗的时间晚骨骺已经接近闭合 治疗的时间不够长治疗的顺应性不好 合并甲低或亚甲低或有全身慢性疾病 合并用药理剂量糖皮质激素和其它药物 对rhGHB不敏感或GH抗体产生 制剂质量或注射使用不当 rhGH治疗的不良反应 偶见注射处疼痛、发麻、红肿等，多能耐受； 部分病人在治疗过程中可能发生甲状腺功能低下，应及时纠正，以免影响生长激素的疗效，因此应定期检查T3、T4； 偶见血糖升高、关节痛及水钠潴留症状，降低GH剂量可缓解或消除。 其它少见不良反应：良性颅内高压、青春期前的男子乳房发育、关节痛和贫血。短时减少剂量或暂时停用GH可缓解。 目前无证据证明长期使用GH会促使白血病，脑瘤复发，糖尿病发生的危险。也没用证据证明运用GH期间，患普通内科疾病时必须停药。 rhGH使用注意除外鞍区占位 对于矮小的患者只要骨龄落后，骨骺尚未愈合，使用rhGH 都有不同程度的促进增高的作用。而对生长激素缺乏的矮小增高效果最为显著。同时应注意有些矮小可能有鞍区的肿瘤引起，尤其是生殖细胞瘤等恶性肿瘤。以下例子分别为颅咽管瘤及生殖细胞瘤，应在肿瘤治愈后才可使用 rhGH Question 生长激素治疗ISS的剂量为？ 长效生长激素多长时间注射一次，如何给量？ 能仅凭药物激发实验判断GHD 么? 定义：四个考点 基因--TS ， 下丘脑垂体 GHD特发性GHD 大多数是由于下丘脑合成或分泌GHRH 缺陷所致，常伴有多种激素缺乏 SGA: GH 敏感性下降 (GH R 基因突变), 胰岛素的敏感性低 * 每一项体征的原因解释 * （生长追赶定义为身高达到同年龄同性别儿童身高的第3百分位以上） 约10-15% 的SGA 无法实现追赶生长，其中又40%-50% 的儿童成年终身高低于-2SDS 同时要区别早产儿 早产儿指：出生时胎龄37周，不论出生体重 在某些SGA 定义中，也有要求胎龄在37周以上 * Turner syndrome * 第1、第5 掌骨缩短程度与身高矮小严重程度有关 * 妊娠--看SGA可能性 出生史：SGA，颅骨挤压 非家族型矮小：CDGP和神经性矮小 父母身高：看遗传靶身高 转氨酶高患者用药选择：慢性肾功能不全或慢性肾衰可以用药 肝炎---（9