第四章 对映异构..pptVIP

* 4.6 碳环化合物的对映异构 环丙烷衍生物 环丁烷衍生物 环戊烷衍生物 环己烷衍生物 简便判断法：把环看成平面结构，找对称面和对称中心，若二者都没有，则有对映异构体。 * 顺(或反)-1,2-二氯环丙烷 顺(或反)-1,2-二氯环丁烷 顺(或反)-1,3-二氯环丁烷 顺(或反)-1,2-二氯环戊烷 顺(或反)-1,3-二氯环戊烷 顺(或反)-1,2-二氯环己烷 顺(或反)-1,3-二氯环己烷 顺(或反)-1,4-二氯环己烷 * 4.7 不含手性碳原子的化合物的对映异构 丙二烯型： 丙二烯分子模型： * 1909年，首次得到不含不对称碳原子的光活性异构体。与丙二烯结构类似的4-甲基环己去氢基醋酸被拆分为光活异构体。 * 丙二烯的1-和3-碳原子上所连的每两个基团，只要其一是相同的话，分子中就有一个平面的对称因素，光活异构体就不存在。 * 2、联苯型 联苯本身是非手性分子，若2, 2`, 6, 6`上有不同基团取代，阻碍单键旋转，则分子有手性。 例：6, 6`-硝基-2, 2`-联苯二甲酸： * * *典型基团的大小顺序： IBrCH3ClNO2NH2 ~COOHOHFH 若两个苯环的邻位基团为F与COOH的半径之和可使旋转受阻，因此存在一对对映体，但放置后慢慢又消旋，如果两个基团的半径之和大于F与COOH的半径之和，就有一对稳定的对映体。 * 分子i和ii是一对光活对映体，并且相当稳定，但是iii和vi由于一个苯环是对称取代的，镜象和实体可以重叠，因此是一个对称分子，不能有光活性异构体存在。 * * * * 练习 1.反-2-丁烯加溴得到(2R,3S)-2,3-二溴丁烷，即内消旋体。顺-2-丁烯加溴得到(2R,3R)-2,3-二溴丁烷及其等量对映体，即外消旋体，试说明其立体化学过程。 * 反-2-丁烯与Br2加成产物是内消旋体2,3-二溴丁烷，写出其反应过程。 (2R,3S)-2,3-二溴丁烷 * 顺-2-丁烯与Br2加成产物得外消旋体2,3-二溴丁烷的反应过程 (2R,3R)-2,3-二溴丁烷及其等量对映体，即外消旋体 * 2. 顺-2-丁烯与氯水反应生成氯醇(I)及其对映体,反-2-丁烯与氯水反应生成氯醇(II)及其对映体,试说明其立体化学过程. * 顺-2-丁烯与氯水反应生成氯醇（Ⅰ）和它的对映体的立体化学过程。 * 反-2-丁烯与氯水反应生成氯醇（II）和它的对映体的立体化学过程。 * 将其它化合物的构型与甘油醛关联起来，如 D-(+)-甘油醛 D-(-)-乳酸 （相对构型） * 实验确证：规定的甘油醛的构型与其实际构型正好相符，因此，由甘油醛与其它化合物相联系所得的相对构型，就成为绝对构型。 绝对构型：能真实代表某一光活性化合物的构型（R、S）相对构型：与假定的D、L甘油醛相关联而确定的构型。 D、L命名对多个手性碳的化合物使用不方便，目前仅在糖类和氨基酸中使用仍很普遍。 * 2. 绝对构型（R、S）的表示方法 根据次序规则确定四个基团的优先次序ABCD,找出最小基团D；(注：Z 型优先于E型，R型优先于S型) 把最小基团D 置于离观察者最远的位置，从A →B → C若为顺时针旋转，则为R，否则为S； * 次序规则： * 常见烷基次序： * 例1 例2 若最小基团不在最远处，可通过基团对调偶次数的方法，将其调换到所需位置。 * 例3. * 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 expands to s s S * 旋光体的R、S型和D、 L型同旋光方向并不是一回事。 R、S和 D、L以及旋光方向三者没有任何对应关系 * D-(+)-甘油醛 L-(-)-甘油醛 D-(-)-乳酸 * 相对构型和绝对构型 绝对构型 能真实代表某一光活性化合物的构型（R、S） 与假定的D、L甘油醛相关联而确定的构型。 相对构型 H O * 5. 对映体的性质 手性条件下（溶解度，反应速度）不同，生理活性（药性）不同。 其他物性，非手性条件下的化学性质相同。 对映体可在手性条件下（手性试剂，手性催化剂等）拆分。 * Biological Discrimination 非天然肾上腺素 天然肾上腺素 * 20世纪50年代中期，反应停(沙利度胺，Thalidomide)作为镇静剂，有减轻孕妇清晨呕吐的作用而被广泛应用。结果在欧洲导致1.2万例胎儿致残，即海豹婴。于是1961年该药从市场上撤消。后来发现沙利度胺R型具有镇静作用，而S型却是致畸的罪魁祸首。研究人员进一步研究发现沙利度胺任一异构体在体内都能转变为相应对映体，因此无论是S型还是R型，作为药物都有致畸作用。 * * 目前世界上使用的药物总数约为1900种，手性药物占50 %以上，在临床常用的200种药物中，手性药物多达114种。 美国食品与药物