《医学细胞生物学》细胞物质运输.ppt

糖基化：单糖或寡糖与蛋白质之间通过共价键结合形成糖蛋白的过程。 大多数内质网上合成的蛋白质最终都被糖基化。 内质网中蛋白质的加工包括糖基化、二硫键形成、正确折叠装配等，其中最主要的是糖基化。 糖分子首先连接到RER膜上的多萜醇分子上，装配成寡糖链并被活化，再被糖基转移酶催化转到暴露于RER腔面的新生肽链的天冬酰胺残基上（N－连接）。 N-linked protein glycosylation in the ER GC中蛋白质的加工包括糖链修饰、糖基化（O－连接） 、多余肽链的水解。 蛋白质在高尔基体中糖基化 糖基化的作用是： 使蛋白质能够抵抗消化酶的作用；赋予蛋白质传导信号的功能；糖基化后蛋白可用于形成细胞外被。 蛋白质在高尔基体的水解：ER中合成前胰岛素原→ER中切除信号肽成为胰岛素原→GC中水解多余肽段并折叠成为胰岛素 蛋白质的分拣与分泌 组成溶酶体的各种成分在ER中合成、GC中修饰后经转运小泡参与组建溶酶体。其中蛋白质的转运由分拣信号和GC膜上相应的受体介导。 溶酶体水解酶的分拣信号为6－磷酸甘露糖 溶酶体酶的运输 分拣信号--M6P 蛋白质的分泌 细胞的物质运输2 细胞内蛋白质的转运 蛋白质在细胞内的加工、运输、分泌是根据分选信号（sorting signals）的有无和不同性质有选择的进行的 运输途径 运输方式 门控转运（gated transport）：经核孔复合体进入细胞核 直接穿越细胞器膜：蛋白转位装置（protein translocator）；保持线性 膜泡运输：转运小泡 分选信号 信号肽（signal peptide）：存在于多肽链上的一段连续的氨基酸序列，可引导蛋白质定位到内质网，线粒体和细胞核。 部分信号肽完成蛋白质的定向转移后会被切除。 信号斑（signal patch）：存在于完成折叠的蛋白质中，构成信号斑的信号序列之间可以不相邻，折叠在一起构成蛋白质分选的信号。 转运往往需要分子伴侣（molecular chaperone）的作用 信号假说signal hypothesis G. Blobel和D. Sabatini提出多肽链上的特殊氨基酸序列（信号肽）可指导蛋白质转至内质网上合成。 the 1999 Nobel Prize. -- for the discovery that proteins have intrinsic signals that govern their transport and localization in the cell 进入内质网的蛋白质(ER所属蛋白、分泌性蛋白、溶酶体酶及膜蛋白)，其编码基因在起始密码之后有一组编码特定信号肽序列的密码。凡能先合成该蛋白序列的核糖体都与内质网靠拢并附着其上。 信号肽合成→信号肽与SRP结合→肽链延伸终止→SRP与内质网上受体结合→SRP脱离信号肽→肽链在内质网上继续合成，同时信号肽引导新生肽链进入内质网腔→信号肽切除→肽链延伸至终止→核糖体分离，蛋白质释放。 合成后去向 RER上的蛋白质合成后根据穿膜信号的不同可进入网腔中形成游离蛋白质，也可以参与内质网膜的组建。这取决于多肽链上与穿膜相关的起始转运信号（start-transfer signal）和终止转运信号（stop-transfer signal ） 游离蛋白质 跨膜蛋白质 蛋白质的门控转运 核内蛋白质运输（门控转运） 小分子物质能较自由的穿过核孔，但蛋白质、RNA等大分子物质就要以门控转运方式运输。 核质蛋白的C端有一个信号序列即核定位信号(nuclear localization signal, NLS) ，pro-pro-lys-lys-lys-Arg-lys-Val，可引导蛋白质进入细胞核，入核后信号不切除。 门控转运 核孔运输还需要有相关的受体蛋白、衔接蛋白、Ran蛋白及其调控蛋白。 Ran是一种G蛋白，在细胞核内Ran-GTP的含量高，细胞质内Ran-GDP的含量高。 核蛋白向细胞核的输入过程 膜泡转运 除胞吞作用和胞吐作用外，细胞内部内膜系统各个部分之间的物质传递也通过膜泡运输方式进行。 从内质网到高尔基体的蛋白质运输由COPⅡ衣被小泡介导，加工成熟后经反面网状结构分泌。 出芽 移动 胞内膜泡在动位蛋白（dynein）、驱动蛋白（kinesin）、肌球蛋白（myosin）牵引下运输沿微管或微丝运行。通过这些蛋白的作用，可使膜泡运抵指定区域。 定位 蛋白质的加工与分泌