《干扰素80426463》-课件设计（公开）.pptVIP

●如希望IFN通过直接抑制病毒的作用发挥临床疗效，需要较大剂量，注意选择合适的给药途径，并同时考虑到血清-呼吸道屏障、血-脑屏障对IFN在体内分布的影响。 ●如果希望IFN是通过免疫调节功能发挥抗病毒感染的作用，可采用小剂量，选择合适的途径给药。 影响干扰素疗效的因素 ⒌配伍 干扰素与某些药物合用能加强抗病毒的疗效，如重组干扰素α-2b加利巴韦林(ribavirin)能提高对慢性丙型肝炎的疗效;用拉米夫定(Lamivudine)与IFN-α联合治疗慢性乙型肝炎，疗效显著高于单用一种药物。两药复合治疗还可用于单纯干扰素治疗失败的患者。 影响干扰素疗效的因素 干扰素加更昔洛韦治疗肝炎的疗效如何？ 有报告干扰素与病毒唑或中药制剂鱼腥草注射液、双黄连注射液等联合应用，均能促进小儿病毒性肺炎的痊愈。 影响干扰素疗效的因素 * * 干扰素在儿科抗感染中的应用 郝磊 在我国干扰素（Interferon）已有多种制剂用于临床。当前，如何在儿科抗感染中正确选择和使用干扰素制剂，提高疗效，减少毒副作用，避免药物资源的浪费，值得进一步探讨。 干扰素在儿科抗感染中的应用 ★临床常用干扰素的分类及特性 ★干扰素对不同病原体感染的疗效 ★影响干扰素疗效的因素 ★临床应用干扰素的不良反应及处理 干扰素在儿科抗感染中的应用 一、临床常用干扰素的分类及特性 临床常用干扰素的分类及特性 ⒈分类 ◆先根据来源分类（如人干扰素,HuIFN）。 ◆再根据抗原特异性和分子结构分成不同的型别，以α、β、γ、ω、τ表示，如α-干扰素（IFN-α）、β-干扰素（IFN-β）和γ-干扰素（IFN-γ）等。 ◆在一特定的IFN型别内，如有氨基酸序列或组成方面的差异时，再确定亚型（如HuIFN-α1 、HuIFN-α2）。 临床常用干扰素的分类及特性 人重组IFN是采用重组DNA技术，将人重组IFN cDNA导入能高效表达的细胞体系，大量生产并经分离纯化等步骤，获得的高纯度（95%）的生物制剂。 重组IFN -- rIFN。 自然IFN -- nIFN。 临床常用干扰素的分类及特性 干扰素 ●重要的细胞因子 免疫调节 抑制病毒增殖 抑制细胞分裂 其他活性 ●调节细胞功能的激素类蛋白质 临床常用干扰素的分类及特性 ⑴抑制病毒增殖活性 诱导宿主细胞产生数种酶 抗病毒繁殖作用 干扰病毒的基因转录或病毒蛋白组分的翻译 临床常用干扰素的分类及特性 干扰素抗病毒增殖活性的特点： ①抑制病毒，而不是杀灭病毒。 ②相对的种属特异性。 ③不同细胞对IFN作用有不同的敏感性。 ④不同病毒对IFN作用的敏感性也不相同。 ⑤对整合到细胞基因中的病毒相对不敏感。 临床常用干扰素的分类及特性 ⑵ 免疫调节活性 T细胞 B细胞 早期起抑制作用 后期起刺激作用 小剂量起增强作用 大剂量起抑制作用 干扰素 临床常用干扰素的分类及特性 ⑶抑制细胞分裂活性 ●对转化细胞生长和正常细胞生长均有抑制作用。 ●对肿瘤细胞有选择性的抑制作用，可用于肿瘤的防治。 ●对小儿正常发育可能是有弊的。 临床常用干扰素的分类及特性 ⑷其他活性 ①IFN具有抗肿瘤活性。 ②IFN诱生2.3-dioxygenase(IDO)，能抑制病毒以外的微生物。 临床常用干扰素的分类及特性 二、干扰素对不同病原体感染的疗效 ⒈病毒性疾病 ⑴病毒性肝炎 ⑵呼吸道病毒性感染 ⑶病毒性脑炎 ⑷轮状病毒肠炎 ⑸其它病毒感染 ⒉其他病原体感染 干扰素对不同病原体感染的疗效 ⑴病毒性肝炎 干扰素对不同病原体感染的疗效 ★IFN-α能有效地减轻乙型、丙型、丁型肝炎的症状和缩短病程，已被大多数国家批准用于这些肝炎的治疗。 ★ INF-β治疗急性及慢性肝炎的研究较少，但多数人认为其与INF-a有同样作用。 ★ IFN-γ治疗病毒性肝炎可能没有什么效果？ 儿童慢性乙型肝炎 ●适用于病情较轻，血清ALT正常或接近正常的患者。 ●儿童对IFN-α有较好的耐受性。 ●有资料表明中国1.5-5岁的儿童及其他亚洲人对INF-α的治疗有效率较低，可能与早期感染HBV产生了明显的免疫耐受性有关。 干扰素对不同病原体感染的疗效 儿童丙型肝炎 儿童丙型肝炎对干扰素治疗的有效率较成人高。目前，IFN-α是首选抗丙型肝炎病毒制剂。 干扰素对不同病原体感染的疗效 儿童丁型肝炎 INF-α治疗效果不十分理想。 ● HDV RNA不能被持续消除。 ●肝组织学检查改善不明显。 ●ALT虽在治疗期间常下降，但在治疗结束6个月后又易反跳。 干扰素对不同病原体感染的疗效 ⑵呼吸道病毒性感染 国内外治疗病毒性肺炎大多为在抗感染对症治疗的同时加用干扰素，结果退热时间、憋喘及罗音消失时间均明显缩短。轻症肺炎可用小剂量雾