药品gmp现场检查缺陷项目整改资料要求 - 江苏食品药品监督管理 ....docVIP

药品GMP现场检查缺陷项目整改资料要求 范围 适用于GMP认证检查、跟踪检查、出口欧盟原料药证明文件检查等现场检查中发现缺陷的整改。 内容 1. 企业在收到中心签发的现场检查缺陷项目通知书后，应及时对缺陷项目进行整改，所有缺陷整改完成后向中心报送缺陷项目整改报告，如有特殊原因无法及时完成整改，企业应提交相应的整改计划，说明原因及预计完成整改的时间。对于跟踪检查缺陷项目的整改，企业应于收到通知书后两个月内完成整改，如有特殊原因不能如期完成整改，应提前说明原因并提交整改计划。 2. 企业整改时应按照药品GMP理念，深入分析缺陷产生原因，对现场检查所发现的缺陷进行风险评估，区分缺陷是否属于系统性缺陷，举一反三，措施得当，确保整改到位。 3. 整改报告要求： 3.1整改报告基本要求 3.1.1整改报告由正文和附件两部分组成。正文部分至少应包括：缺陷的描述、缺陷原因的分析、缺陷的风险评估、纠正及预防措施、采取措施后的有效性评价、整改完成情况。附件部分应是与正文中每个缺陷相对应的证明性材料。 3.1.2整改报告应针对缺陷项目，内容真实完整，数据清晰，表达清楚，文字通顺，用语准确，如实反映企业的整改落实情况，并加盖企业公章（每页或骑缝章）。 3.1.3整改资料用A4纸制作，标注页码，并装订成册。 3.2 整改报告正文要求 3.2.1缺陷描述 企业应详细描述缺陷发生的时间、地点、数据、具体情节及相关人员等，文字表达应准确无误。 3.2.2缺陷原因分析 企业应对缺陷产生的原因进行分析，深入查找缺陷发生的根本原因。 3.2.2.1如涉及软件的，企业应分析是否制订了相应的文件；相应的文件内容是否完善、合理；相关文件是否进行了培训；员工是否按照文件要求操作；质量管理部门是否进行了有效的监督控制。 3.2.2.2涉及硬件的，主要从设计选型、施工安装、日常维护、验证等方面进行原因分析，并审阅支持该硬件的文件系统。整改资料中应附改造后的设施设备图片、影音资料等。 3.2.2.3涉及人员的，是否配备了足够的人员、相关人员是否胜任该岗位的需要、相关人员是否接受了应有的培训、培训的效果是否确认。 3.2.3 企业应对涉及的缺陷逐条进行风险评估，风险评估可采用FMEA（失效模式与影响分析）方法，也可采用其他评估方法。 FMEA法风险评估要素如下： 1）该缺陷产生的直接后果，对产品质量是否产生直接的不良影响或潜在的影响。即严重性(S)； 2）该缺陷可能发生的频率的高低。即重现性（O）； 3）该缺陷是否易被观察或检测到。即可检测性（D）； 4）通过以上三个指标判断该缺陷的风险系数RPN； 5）企业应评估该缺陷涉及的范围，是否涉及本次检查范围外的产品； 6）形成最终的评估结果，依据风险系数评定缺陷风险等级。 3.2.4 3.2.4.1企业根据风险评估的结果，针对缺陷产生原因，在企业内部进行全面排查，举一反三，分析关联性环节是否存在同样问题，如相邻批次、其他车间相同工序等，提出采取或拟采取的纠正措施；对有可能再次发生的缺陷提出明确的预防性措施，以防止此类缺陷的再次发生； 3.2.4.2采取的整改措施和预防措施应明确相关的责任部门和责任人，并明确完成时间； 3.2.4.3如评估认为缺陷对已经生产或上市的产品产生质量风险的，企业应明确是否需要采取进一步的产品控制措施，包括停止生产、停止销售、召回、销毁等。应提供具体产品的名称、规格、批号、数量、销售流向等内容。 3.2.5 企业应明确整改是否已全部完成，完成责任部门，责任人及完成的时间。如采取的纠正预防措施短期内不能完成，可上报整改计划，明确整改方案及完成时间。 3.2.6采取措施后的有效性评价 企业应简要描述采取的措施是否可有效杜绝缺陷再次发生。 3.3整改报告附件的具体要求 3.3.1 3.3.2涉及人员培训的，应提供相应的培训计划、培训签到、培训记录（包括培训内容、时间、参加人员、考核方式、考核结果）、培训效果评估等； 3.3.3涉及文件新增或修订的，应提供新文件复印件。修订的还应提供新老文件的对照，并在新文件中标注出修订的内容。新增或修订的文件应有对相关人员进行培训的证明性材料； 3.3.4涉及厂房设施设备变更的，应在文字说明的同时，附变更后图纸或照片等证明性材料。在规定时间无法完成的，如涉及验证的，应 3.3.5涉及关键设施设备、供应商、工艺、检验方法等重要变更的，应提供相应的研究资料、验证报告，必要时应报行政监管部门批准。在规定时间无法完成整改的，应提供经批准 3.3.6 3.3.7 3.3.8 3.3.9 3.3.10 4.企业完成整改后应向所在地药品监督管理部门报告，待其现场核查完成后出具省辖市药品监督管理部门（以下简称市局）确认的监督整改检查表，并连同缺陷整改报告一起报送中心。 5. 企业缺陷整改