药物合成抗千胆碱药.pptVIP

第三章 外周神经系统药物第二节 抗胆碱药 抗胆碱药Anticholinergic Drugs 作用 阻断乙酰胆碱和胆碱受体的相互作用 抗胆碱药分类 按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同分类 M受体拮抗剂 N受体拮抗剂 神经节受体N1受体阻断药（降压药） 神经肌肉接头N2受体阻断药（肌松药） M受体拮抗剂 muscarinic receptor antagonists 可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体，呈现抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。 天然茄科生物碱类及其半合成类似物 合成M受体拮抗剂 茄科生物碱类M受体拮抗剂 历史 历史悠久的药物（毒物） 颠茄 曼陀罗 莨菪（天仙子） 硫酸阿托品　Atropine Sulphate 托品Tropine的立体化学 托品酸的立体化学 茄科生物碱类中枢作用：氧桥?，羟基? 结构与中枢作用的关系 极性与血脑屏障 氧桥——亲脂性?——中枢作用? 羟基——极性?——中枢作用? 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱在结构上有何差异？其中哪个中枢副作用最大？为什么？ Atropine的半合成类似物 Scopolamine的半合成类似物 合成M受体拮抗