第五章 固体制剂-1_77..pptVIP

第五章 固体制剂-1 本章内容： 概述； 散剂； 颗粒剂； 片剂 片剂的包衣 第一节 概述 固体制剂（solid preparations）中散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等的共同特点为： 物理、化学稳定性好，生产成本较低，服用与携带方便。 制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物与辅料的混合均匀以及药物剂量的准确性，而且固体剂型之间有着密切联系。 药物在体内首先溶解后才能透过生物膜，被吸收进入血液当中。 一 固体剂型的制备工艺 二、固体制剂的体内吸收途径 溶液剂 混悬剂 散剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 丸剂 三、Noyes-Whitney方程 药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS (CS-C) K=D/Vδ 改善药物溶出速度的措施： （1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌） （3）提高药物的溶解度（提高温度，改变 晶型，制成固体分散物等） 第二节 散剂 一、概述 散剂（Powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，可供内服也可外用。 按用途来分类：可分为溶液散、煮散、内服散、外用散、眼用散等。 对散剂的粒度要求： 口服散剂——细粉 儿科用及局部用散剂——最细粉 眼用散剂——极细粉 散剂特点： ① 粒径小，比表面积大、易分散、起效快； ② 外用散覆盖面大，具保护、收敛等作用； ③ 贮存、运输、携带比较方便； ④ 制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用。 注意，一些腐蚀性较强、遇光、湿、热容易变质的药物不宜制成散剂 二 散剂的制备 流程介绍： 1 物料前处理 是指将物料处理到符合粉碎要求的粒度和干燥程度。 粉碎 借助机械力或其他方法将大块固体物质破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作过程。 有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度； 有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效成分等。 （1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成， （2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好能从最高位置落下，使药物手受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。 球磨机 （3）冲击式粉碎机（impact mill） 对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。 锤击式粉碎机 冲击柱式粉碎机 冲击式粉碎机 （4）流能磨（Fluid-energy mills） 流能磨系利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用。 流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速。 由于粉碎过程中高压气流（170 kPa～2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量。 筛分用的药筛按其制作方法分两种，一种为冲眼筛，另一种为编制筛。 药筛孔径大小用筛号表示。中国药典标准筛分1-9号九种规格。 在制药工业中习惯以目数来表示筛号及粉末粗细。 目：每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目。 振动筛分为摇动筛和振荡筛。 4 混合 混合 将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。 混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。 混合度 是表示物料混合均匀程度的指标。大小介于0~1之间。 混合机理 对流混合 剪切混合 扩散混合 混合的影响因素 物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、密度） 设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内部插入物，材质及表面情况等。） 操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等。） 均匀混合的措施： ①组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。 ②组分的密度： 若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。 ③组分的粘附性与带电性 一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。 ④含液体或易吸湿性的组分 如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决。 ⑤形成低共熔混合物的组分 将