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Thanks! TLR：Toll样受体 MyD88：髓样细胞分化因子88 Mal：MyD88接头样蛋白 IRAK：白细胞介素-1受体相关激酶 TRAF：肿瘤坏死因子受体相关因子 TAK：转移生长因子激活蛋白激酶 TAB：TAK1结合蛋白 MKK:有丝分裂素激活蛋白激酶(MAPK)激酶 p38MAPK（简称p38）和JNK（c-jun N-terminal kinase）是MAPK亚家族组中最具特征的控制炎症反应的成员。 AP-1：激活蛋白1 NEMO：NF-κB essential modulator，核因子κB必需分子 IKK：IκB （inhibit κB）激酶复合体 TRAM：TOLL样受体相关分子 TRIF：TOLL样受体相关的干扰素活化子 RIP1：蛋白激酶1 TANK：肿瘤坏肿瘤坏死因子受体相关因子联合核因子-κB 激酶 TBK1：TANK结合激酶1 IRF：干扰素调节因子 * * * IBS病理生理机制研究进展 GI-1307-NE-0188 有效期到2014年7月8日 自下而上 自上而下 心理因素 外周因素 一种器质性病变无法解释的肠道多元化临床症候群 肠易激综合征 (IBS) 自下而上 心理因素 外周因素 肠易激综合征 (IBS) 自上而下 一种器质性病变无法解释的肠道多元化临床症候群 IBS GS CD GS, 谷蛋白过敏; CD, 乳糜泻 正常 乳糜样 Sapone et al., BMC Medicine 2012;10;13 非乳糜泻的谷蛋白过敏(GS)“the land of no man” GCD n=22 DQ 2/8 + n=11 DQ2/8 – n=11 GFD n=23 DQ 2/8 + n=11 DQ 2/8 – n=12 4 周 GCD组与GFD组比较： é é ? ? - 小时 小时 小时 小时 小时 白介素-10 粒细胞刺激因子 稻类 麸质 稻类 稻类 麸质 麸质 IBS-D n=45 排便次数/日 小肠黏膜通透性(乳果糖/甘露醇排泄率) 小肠和乙状结肠中的闭合带(ZO-1) 外周血单核细胞(PBMC)释放细胞因子 对组织结构及转运无影响 GCD, 含麸质饮食; GFD, 不含麸质饮食 甘露醇排泄量 乳果糖排泄量 IBS-D患者不含麸质饮食的对照研究 Vazquez-Roque MI et al., Gastroenterology 2013;144:903-11 37 例IBS患者 (按罗马II诊断标准：15例腹泻型IBS, 10例便秘型IBS, 12例交替型IBS) 20例健康对照组 对粪便微生物进行焦磷酸测序 F: 厚壁菌门; B:拟杆菌门 抑郁(40%) 微生物学与IBS 表现型的关联 抑郁 (9%) 与一般资料类似 高F/B比值 抑郁 (40%) ? 与对照组相比，总体有机酸水平升高(P=0.014), 其中乙酸 (P = 0.049), 丙酸(P =0.025) 相比对照组或乙/丙酸水平较低的IBS患者，?乙/丙酸水平高的IBS患者胃肠道症状更严重、生活质量也较差 N=26 N=26 粪便中的有机酸 腹痛严重程度 (0-100) 腹胀严重程度 (0-100) 丙酸 乙酸 异戊酸 戊酸 乳酸 琥珀酸 甲酸 丁酸 对照组 对照组 低有机酸IBS 高有机酸IBS 对照组 低有机酸IBS 高有机酸IBS Tana C et al., Neurogastroenterol Motil 2010;22:512-e115 * ** 结肠黏膜中的TLR-4 mRNA GUSB TLR4 GUSB TLR 4 GUSB TLR4 HC IBS UC 病原体结合 炎症因子 IFN及IFN 诱导基因 微生物参与IBS先天的免疫反应 Cremon et al., DDW 2013 健康组 腹泻型IBS组 健康组 腹泻型 IBS组 健康组 健康组 腹泻型 IBS组 腹泻型 IBS组 紧密 连接 附着 连接 桥粒 α连环蛋白1 β连环蛋白 E-钙粘着蛋白 F-肌动蛋白 肌球蛋白 闭合蛋白 角蛋白 桥粒芯蛋白 桥粒胶蛋白 桥粒斑蛋白 微绒毛 连接扩张比率 细胞间距 细胞骨架压缩 紧密连接 蛋白 闭合带-1 疼痛强度关联 (r=0.74; P=0.002) 腹泻型IBS患者空肠紧密连接异常 Martinez et al., Gut 2012 e-pub (ng/mL) 0 160 120 80 40 健康