第十六章 血液生物化学.pptVIP

3、组织因子途径抑制物（TFPI） 组织因子途径抑制物（TFPI）是由血管内皮细胞合成的糖蛋白，能直接抑制Ⅹa。 HMWK（1）Ⅻa和PK的辅因子（2）参与内源性凝血过程的启动 Ca２＋ 凝血因子--- Ca２＋--- 磷脂表面 加速凝血因子激活 4、纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白多聚体 （一）内源性凝血途径（Intrinsic pathway ）是指血液与带负电荷的物质表面接触，使XII因子激活而触发凝血过程。 例：血管内皮损伤 血液抽出体外与异物接触（如与玻璃、棉纱接触） 二、两条凝血途径： 1、接触活化阶段：X因子的激活 2、凝血酶生成阶段 3、纤维蛋白生成阶段 1、 接触活化阶段 激肽释放酶 前激肽释放酶（PK） Ⅻ Ⅻa HMWK（高分子量激肽酶） HMWK Ⅺ Ⅺa HMWK 血小板聚集 XII HMWK XIIa 因子Ⅻ 带负电表面 激肽释放酶 前激肽释放酶 因子Ⅻa HMWK XIIa XI XIa 因子Ⅺ 因子Ⅺa Ⅻa 因子X激活 Ⅸ Ⅸa Ⅺa Ca2+ Ⅸa-Ⅷa复合物 Ca2+ 磷脂 Ⅷa Ⅷ Ⅱa Ⅹ Ⅹa IX IXa VIIIa Ca2+ XIa X Xa 因子Ⅸ Ⅸa-Ⅷa复合物 因子Ⅹ 因子Ⅹa Ⅷa、磷脂、Ca2+ Ca2+ 磷脂 Ⅱa Ⅸa-Ⅷa复合物 Ⅹ Ⅹa Va V Ⅹa -Ca2+-Va（凝血酶原激活物） PL (Ⅱ) 纤维蛋白原 (Fibrinogen) 纤维蛋白 交联纤维蛋白凝块 ⅹⅢa ⅹⅢ Ⅱa Ca2+ Ca2+ 凝血酶 凝血酶原 (prothrombin) (Ⅱa) (thrombin) (单体,fibrin) (多聚体) Ca2+ 磷脂 Ⅱa Ⅸa-Ⅷa复合物 Ⅹ Ⅹa Va V Ⅹa -Ca2+-Va（凝血酶原激活物） PL (Ⅱ) 凝血酶 凝血酶原 (prothrombin) (Ⅱa) (thrombin) 2、凝血酶生成阶段 Va Ca2+ Xa 凝血酶原的激活 Xa Ca2+ PL (Xa- Ca2+ -Va) 凝血酶原激活物 V Va Ⅱa Ⅱ Ⅱa PL Ⅱ Xa Ca2+ PL (Xa- Ca2+ -Va) 凝血酶原激活物 V Va Ⅱa Ⅱ Ⅱa PL Xa Va Ca2+ Ⅱa 纤维蛋白原 (Fibrinogen) 纤维蛋白 交联纤维蛋白凝块 ⅹⅢa ⅹⅢ Ⅱa Ca2+ Ca2+ 凝血酶 (Ⅱa) (thrombin) (单体,fibrin) (多聚体) 3、纤维蛋白生成阶段 血液凝固的最后一步反应是纤维蛋白原转变为纤维蛋白并交联成为纤维蛋白凝块。 纤维蛋白原是由6条多肽链（A? 、B? 、? 各两条）借二硫键连接而成的纤维状蛋白质。 A—NH2 H2N—A B—NH2 H2N—B -NH2 H2N- S-S S-S A? HOOC- ? HOOC- -COOH ? B? HOOC- -COOH B? -COOH A? 血纤维蛋白原的结构 —NH2 H2N— —NH2 H2N— -NH2 H2N- S-S S-S ? HOOC- ? HOOC- -COOH ? ? HOOC- -COOH ? -COOH ? 凝血酶 A—NH2 H2N—A B—NH2 H2N—B -NH2 H2N- S-S S-S A? HOOC- ? HOOC- -COOH ? B? HOOC- -COOH B? -COOH A? A肽 B肽 纤维蛋白单体的形成 纤维蛋白聚合： 凝血酶切去纤维蛋白原的?及?链N-端的A肽、B肽，暴露了粘合位点及减少了纤维蛋白质之间 的排斥，使纤维蛋白聚合 纤维蛋白交联：在XIIIa的催化下，聚合纤维蛋白的?链 之间 及?链之间交联，形成血凝块。 纤维蛋白交联的机制 ?链羧基端的谷氨酰胺与邻近的?链上的赖氨酸残基上的e-氨基形成共价键 a链的谷氨酰胺与邻近的a链上的赖氨酸残 基上的e-氨基形成共价键 纤维蛋白原（AaBbg)2 纤维蛋白单体（abg)2 纤维蛋白多聚体[(abg)2]n 交联纤维蛋白多聚体 2A、2B肽 [(abg)2]n 凝血酶 聚合 交联 电镜下的交联纤维蛋白多聚体的网状结构 血凝块的镜下图 （二）外源性凝血途径（Extrinsic pathway)而触发的凝血过程。 凝血过程： Ⅶ Ⅶa-Ⅲ复合物 Ⅲ