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肿瘤组织中氧浓度的降低可导致其对放疗和化疗的抵抗性, 是肿瘤难以治愈和容易复发的重要原因. 测量肿瘤组织乏氧水平对指导肿瘤的临床治疗有重要的意义。 目前,临床上应用的乏氧组织显像剂主要有两大类:硝基咪唑类和非硝基咪唑类乏氧组织显像剂。 (一)硝基咪唑类衍生物肿瘤乏氧显像 (二)非硝基咪唑类衍生物肿瘤乏氧显像 乏氧显像是利用乏氧显像剂进入肿瘤组织后因缺氧而导致显像剂滞留,如核素标记的硝基咪唑类化合物进入细胞后,在硝基还原酶的作用下,有效基团(-NO2)发生还原,在氧含量正常的细胞中,还原后的基团可重新被氧化成原来的有效基团,当组织乏氧时,还原后的集团不能被再氧化,此时,还原物质即与细胞内物质不可逆结合,从而滞留在这些组织中。 五 放射性核素特异性肿瘤显像 特异性肿瘤显像 放射性核素免疫显像 放射性核素受体显像 放射性核素基因显像 肿瘤导向诊断/靶向治疗的基本概念 导入肿瘤组织 放射核素标 记抗体或配体 与肿瘤标志物 抗原/受体结合 肿瘤闪烁显像 肿瘤靶向治疗 放射免疫显像和放射免疫治疗(RII/RIT) 放射受体显像和受体介导治疗(RRI/RRT) 放射反义显像和放射反义治疗(RASI/RAST) 以上是肿瘤分子核医学蓬勃发展的三个分支 一、放射免疫显像 RII是将放射性核素标记的针对肿瘤抗原的特异性抗体经一定途径引入体内,其将与肿瘤细胞表面的抗原结合,而使肿瘤组织内放射性聚集增加的一种肿瘤阳性显像。 膀胱癌——影像 二、 肿瘤放射免疫导向手术 在肿瘤手术前将放射性核素标记的抗肿瘤抗体经一定途径引入体内,其将在肿瘤部位聚集,术中使用手提式γ探测器对可疑病灶区进行探测,以便快速而准确的判断肿瘤浸润及转移范围的一种新技术。 客观的指示肿瘤浸润及转移的范围,使手术更加合理与个体化,避免不必要的清扫,从而有利于延长患者的生存时间并改善生活质量。 三、放射性核素肿瘤受体显像 某些肿瘤组织的细胞膜上分布着一些特异性受体,用这些受体的配体或配体类似物标记上放射性核素制成探针,这些配体或配体类似物因能与相应的受体特异结合,从而显示实体肿瘤,基于这一原理的显像方法称为放射性核素受体显像。 肿瘤受体显像 131I-MIBG间位碘代苄胍已成功用于嗜鉻细胞瘤显像及治疗 放射性核素标记配体(激动剂/拮抗剂) 例: 123I或111In标记的Octreotide注入体内 与SSTR生长激素抑制素结合 使SSTR表达高的肿瘤显像 RRI的优点:配体分子小,靶向速度快 特异性强,灵敏度高 六、放射性核素基因显像 肿瘤基因表达显像是利用放射性核素标记的探针,在mRNA或蛋白质水平上,体内无创性探测肿瘤特定基因表达产物的一种显像方法。放射性核素基因显像构成了放射性核素反义基因显像和放射性核素报告基因显像两大系统。 (一)放射性核素反义基因显像 放射性核素反义基因显像是利用放射性核素标记的反义寡聚核苷酸经转运系统转入体内的靶器官或靶组织的靶细胞并特异地与靶细胞中的靶基因结合,在体外用SPECT探测观察和分析靶基因表达的信息的一种方法。用于标记反义ODN的放射性核素主要是111In和99Tcm ASON 反义技术基本原理 人工合成一反义寡核 苷酸序列(ASON) 封闭或裂解癌基 因/抑制表达 达到治疗肿瘤的目的 选择结合相应 癌基因 (mRNA) 细胞外生长因子 核内转录因子等 ASON RASI 放 射 反 义 显 像 结合至过度表达c-myc或 c-erbB2癌基因的肿瘤组织 111In-DTPA-ASON 实现肿瘤反义显像 快速由血中清除(Tb 30-60min)在多脏器(肝、肺中稳定) (小鼠SCLC、乳癌显像获成功4h T/NT 30) (二)肿瘤报告基因显像 报告基因显像是指报告基因所表达的蛋白质与放射性核素标记的报道探针发生反应或特异结合,局部形成放射性浓聚,通过显像的方法对报告基因的表达进行监测的一类显像方法。 第四节 放射性核素炎症显像 放射性核素炎症显像是一类基于炎症组织血流、代谢以及病变部位组织微环境改变的诊断技术,它能比以组织结构改变为基础的影像诊断技术更早地显示炎症病灶的存在。 炎症的病理生理学 炎症------机体对组织损伤或致病因子侵入所发生的,以防御为主的 反应。 急性炎症 受损组织释放大量生物活性物质 局部小A扩张,cap通透性增
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