混合溶剂对喷雾干燥制备伊曲康唑固体分散体物理-中国现代应用药学.PDF

混合溶剂对喷雾干燥制备伊曲康唑固体分散体物理性质的影响 王星星1 2 ，孟旭 (1.甘肃省科学技术情报研究所，兰州 730000 ；2. 中国科学院兰州化学物理研究所，兰州 730000)  摘要：目的 研究二氯甲烷- 乙醇混合溶剂组分比对喷雾干燥制备伊曲康唑固体分散体物理性质的影响。方法 采用HPLC 测定室温下伊曲康唑在不同体积比的二氯甲烷- 乙醇混合溶剂中的平衡溶解度。以PVP VA64 为载体，体积比分别为 100 ︰0 、90 ︰10、70 ︰30 、50 ︰50 的二氯甲烷- 乙醇混合液为溶剂，采用喷雾干燥法制备伊曲康唑固体分散体，通过扫描电 镜、差示扫描量热法、接触角测定仪和体外溶出试验对制得的固体分散体进行表征。采用差示扫描量热法考察固体分散 体在90 ℃放置48 ，96 ，192 h 后的物理稳定性。结果 伊曲康唑溶解度的大小取决于二氯甲烷- 乙醇混合溶剂的组成，在 不同体积比的二氯甲烷- 乙醇混合溶剂中的溶解度差别很大。喷雾干燥制得的4 种伊曲康唑固体分散体均为无定形固体分 散体，具有单一的玻璃化转变温度、不同的形态和润湿性。体外溶出试验表明相对于原料药，制备得到的 4 种伊曲康唑 固体分散体溶出速率显著提高。90 ℃高温加速稳定性试验放置后的固体分散体显示不同的物理稳定性。结论 二氯甲烷 - 乙醇混合溶剂组分比会对喷雾干燥制备伊曲康唑固体分散体的物理性质产生显著影响，其原因是由于伊曲康唑在混合溶 剂中的溶解度差异会导致药物沉淀析出的时间不同，并进一步影响药物在固体分散体中的分布行为和物理稳定性。 关键词：伊曲康唑；喷雾干燥；混合溶剂；固体分散体；物理稳定性 中图分类号：R943 文献标志码：B 文章编号：1007-7693(2017)02-0247-06 DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2017.02.020 Influence of the Cosolvent Composition on the Physical Properties of Itraconazole Solid Dispersion Prepared by Spray Drying 1 2 WANG Xingxing , MENG Xu (1.Institute of Science and Technology Information of Gansu, Lanzhou 730000, China; 2. Lanzhou Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Lanzhou 730000, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To investigate the influence of cosolvent composition [different volume ratio of dichloromethane (DCM) and ethanol (EtOH)] on the physical properties of itraconazole (ITRA) solid dispersion prepared by spray drying. METHODS The equilibrium solubility of ITRA in DCM and EtOH mixtures of different ratios at room temperature was measured using HPLC method. Four different solvent compositions including DCM ︰EtOH (100 ︰0, 90 ︰10, 70 ︰30, 50 ︰50) were selected to