电离辐射生物学开效应基础.pptVIP

辐射生物学效应 一、生物大分子的辐射效应 二、细胞的辐射效应 三、染色体的辐射效应 四、外照射对造血系统的影响 五、小剂量外照射的生物效应 六、内照射生物效应 生物大分子 生物大分子指的是作为生物体内主要活性成分的各种分子量达到上万或更多的有机分子。高相对分子量的生物有机化合物（生物大分子）主要是指蛋白质、核酸以及高相对分子量的碳氢化合物。常见的生物大分子包括蛋白质、核酸、脂质、糖类。这个定义只是概念性的，与生物大分子对立的是小分子物质（二氧化碳、甲烷等）和无机物质。 DNA是细胞增殖、遗传的物质基础，是引起细胞生化、生理改变的关键性物质。DNA是电离辐射作用的靶分子，在细胞辐射损伤中起重要作用。生物分子损伤是一切辐射生物效应的物质基础。 生物分子损伤与自由基生成密切相关。自由基（free radical）是指一些独立存在的、带有一个或多个不成对电子的原子、分子、基团或离子。自由基是最大特性是化学不稳定性和高反应性，寿命很短，·OH（氢氧自由基）的平均寿命为10-9～10-8s，生物分子自由基也多在10-6～10-4s之间。 一、生物大分子的辐射效应 1. DNA结构损伤 2.DNA功能改变 3.DNA辐射损伤的修复 4.DNA辐射损伤修复的主要途径 5.复制的过程和参与酶及因子 1、DNA结构损伤 1）DNA链断裂 2）氢键断裂和碱基损伤 3）分子交联 链断裂是电离辐射所致DNA损伤的主要形式。 原因：a 磷酸二酯键的断裂或脱氧戊糖的破坏， b碱基破坏或脱落和形成链上的不稳定位点 特点： a: DNA双链中一条链断裂者称为单链断裂(Single Strand Break,SSB)。 b:两条链在同一处或相邻处断裂者称为双链断裂(Double Strand Break DSB)。 c:在许多细胞中单链断裂比双链断裂高10-20倍， d:射线种类不同发生DNA链断裂的比例也不同。 e:氧效应增加DNA链的簖裂。 2)氢键断裂和碱基损伤 射线作用生成的OH*使DNA结构上的氢原子脱下，从而使原来紧密结合的碱基呈现自由“裸露”状态，DNA结构从比较坚实变得比较“疏松”。 3)分子交联 分子交联（Cross-linking）是生物大分子与生物大分子发生互相连结，电离辐射作用后，可通过自由基的作用，产生DNA-DNA交联、DNA-蛋白质交联。导致DNA正常分子结构的破坏。 2 、DNA功能改变 1）DNA合成抑制 2）DNA分解代谢增强 (1)剂量-效应关系：照射后3H-TdR掺入辐射敏感细胞DNA明显受抑制，其程度与所受剂量有依赖关系，随照射后时间延长，受大剂量和小剂量照射产生两种趋势，大剂量照射者掺入进一步减少，而受小量照射者可逐渐恢复。 (2) DNA合成抑制的机制： ①各种三磷酸腺苷在DNA合成的过程中，有些环节对射线是很敏感的，造成核苷酸合成障碍 ②射线对DNA合成的酶抑制, DNA模板损伤,引起错误的修复,影响正常复制； ③DNA聚合酶的损伤影响DNA的修复； ④射线对DNA复制过程的影响破坏了DNA复制的调控机制。 DNA合成抑制是一个非常敏感的辐射生物效应指标， 2）．DNA分解代谢增强 在DNA合成抑制的同时，其分解代谢增强，表现为脱氧核糖核酸酶（DNase）活性增高。 机制：射线破坏了溶酶体和细胞核等膜的结构，使脱氧核糖核酸酶释放并与DNA接触，导致DNA分解。， DNA降解程度取决于照射剂量，照射剂量越大，降解程度越大，在较低剂量范围内，DNA降解的程度随照射剂量的增加而直线上升，在较高照射剂量范围内DNA趋于稳定，达细胞DNA总量的40-70%。 在DNA降解和细胞死亡之间可能存在着一定的联系，辐射增敏剂或辐射防护剂，可使死亡作用增加或损伤效应减弱。所以说，电离辐射对核酸的功能和代谢的影响是非常广泛的。 3. DNA辐射损伤的修复 1.DNA单链断裂的修复。 2.DNA双链断裂的修复。 3.碱基损伤的修复。 1.DNA单链断裂的修复。绝大多数正常细胞都能修复单链断裂,而且修复的速度和效率很高.在照射后即刻开始修复,以后逐渐减慢,修复速率和时间呈负指数关系。一般在1h内修复可达90%，半修复时间约为10～40分钟。 2.DNA双链断裂的修复。哺乳动物细胞双链断裂的修复可分为快修复和慢修复两个阶段，快修复的半修复时间为10～数分钟；而慢修复的半修复以小时计算。不同细胞间修复水平差异很大。在体外细胞培养过程中发现，照射后保温较长时间后仍有双链不能完全修复，这是造成细胞畸变或死亡的重要原因。 3.碱基损伤的修复。碱基的修复主要是紫外线引起的二聚体改变,受照射