组胺和不抗组胺药.pptVIP

第一节 H1受体阻断药 * 组胺和抗组胺药 牡丹江医学院 药理 付惠 自体活性物质 autacoids PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自体活性物质。其特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素（local hormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的靶器官发挥作用。 组胺和抗组胺药 一、组胺 histamine 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。 组胺受体有三种亚型：H1、H2、H3 H1效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌， 血管扩张，增加毛细血管通透性， 减慢心房和房室结传导，增强收缩力。 H2效应：刺激胃酸分泌，扩张血管，兴奋心 脏（正性肌力和正性频率作用）。 H3效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈 性调节组胺合成与释放。 “三重反应”: 红斑; 红斑上形成丘疹; 丘疹周围红晕. 麻风患者“三重反应”常不完全 判断有无真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃酸激素代替。 二、抗组胺药 （一） H1受体阻断药 第一代： 苯海拉明diphenhydramine，苯那君 异丙嗪 promethazine，非那根 曲吡那敏 pyribenzamine，扑敏宁 氯苯那敏 chlorpheniramine，扑尔敏 第二代： 西替利嗪 cetirizine，仙特敏 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine 【药理作用】 1．抗外周组胺H1受体效应： H1受体被激动后，通过IP3、DAG等信使分 子发挥生物效应。从而使胃肠、气管支气 管等平滑肌收缩。 b. 又释放血管内皮舒张因子（EDRF）和PGI2 使小血管扩张，通透性增加。 1）完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌 的作用。 2）对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受 体阻断药仅有部分接对抗作用，因H2受体 也参与心血管功能的调节。 3）不能阻止肥大细胞释放组胺，也不能阻断 组胺刺激胃酸的分泌。 2．中枢作用： 1）镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致 第一代有中枢抑制作用 第二代无中枢抑制作用 苯茚胺：略兴奋 2）镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪 3．其他作用 有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。 【体内过程】 多数H1受体阻断药口服吸收良好，药物 在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。 【临床应用】 1.皮肤粘膜变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好 接触性皮炎、血清病有效 支气管哮喘效差，过敏性休克无效。 2.晕动症和呕吐： 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、 妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。 茶苯海明(乘晕宁) 应在开车前15-30min服用 【不良反应】 1.中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝； 避免驾车、船及高空作业 2.胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹 泻或便秘等 3.偶见粒细胞减少和溶血性贫血 4.美克洛嗪 可致动物畸胎、孕妇禁用； 阿司咪唑 过量可致晕厥、心跳停止 （二） H2受体阻断药 以含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药 的乙基胺链获得有选择性的H2受体阻断药。 西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍 雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍 法莫替丁 famotidine， 尼扎替丁 nizatidine， 罗沙替丁 roxatidine 【药理作用】 1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引 起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激 动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。 ↓胃酸作用的比较： 西咪替丁雷尼替丁、尼扎替丁法莫替丁 2.其他作用： 1)对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用； 部分对抗组胺的舒血管及降压作用； 2)调节免疫作用（阻断T细胞上的H2受体） 【临床应用】 1.消化性溃疡:对十二指肠溃疡的疗效优于胃 溃疡，疗程4-6W能明显促进溃疡面愈合,疗 程不宜过短，否则易复发或反跳。