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透析患者HbA1C的再评价 HbA1C认为可能低估了血液透析患者的血糖控制 建议使用血红蛋白浓度和EPO剂量进行校正HbA1C HbA1C还是透析患者血糖控制评价的一个合理有用的指标-反应近2~3月血糖控制 果糖胺(fructosamine) 果糖胺是评估近期(7-14天)血糖控制的指标,是测量非酶促糖基化血清蛋白形成的ketoamines 果糖胺-糖基化血清蛋白比HbA1C对于评估糖尿病透析患者血糖控制情况更精确 建议选用FA作为糖尿病透析患者血糖控制监测指标-反应近2~3周血糖控制 注意点: 同样ESRD时FA可能存在不可靠 临床未常规开展,缺乏确定的参考范围 糖化白蛋白 糖化白蛋白由葡萄糖和白蛋白非酶促反应形成 可能是更为精确的指标 问题: 血糖控制治疗的糖基化白蛋白的靶目标值多少? 什么分期CKD DM患者使用GA替代HbA1C? 在腹透DM患者(体内高白蛋白转运状态)及大量蛋白尿的非少尿型透析DM患者不精确 降糖药物治疗的应用注意事项 胰岛素制剂 非胰岛素制剂 双胍类 磺脲类 TZDs 氯茴苯酸类 DPP-4抑制剂类 GLP-1拟似物类(注射药物) Alpha-葡萄糖苷酶抑制剂类 钠-糖协同转运蛋白抑制剂类 胰岛素制剂 剂量个体化调整 不同制剂治疗的方案 注意低血糖反应 胰岛素的不良反应-体重增加、大血管病变加重可能··· 胰岛素制剂 Am J Kidney Dis. 63(2)(S2):S22-S38. 胰岛素和非胰岛素制剂 非胰岛素制剂 部分药物在肾功能损害时禁用 部分药物需要调整剂量 部分药物不需调整剂量 需要熟悉每种药物的药代学-药效学特点 需要谨慎监测药物相关的治疗作用 磺脲类 第一代磺脲类药物不用 新的二代磺脲类药物, 短效的 glipizide 格列吡嗪是透析患者的优选药物(大部分药物肝脏代谢,代谢产物没有活性或活性较弱),和其他药物相比低血糖风险较低 (e.g., glyburide格列苯脲, glimepiride格列美脲) Meglitinides 氯茴苯酸类 irepaglinide瑞格列奈 nateglinide那格列奈 Meglitinides 氯茴苯酸类 瑞格列奈 透析患者的优选药物(全部肝脏代谢,代谢产物无活性或活性低) 低血糖风险低 双胍类 二甲双胍:eGFR <45ml/min/1.73m2禁用 噻唑烷二酮类Thiazolidinediones (TZDs) 结合(PPAR-c) 受体改善外周胰岛素敏感性以及抑制肝脏糖原 异生 Rosiglitazone(罗格列酮),pioglitazone(吡格列酮) 肝脏代谢,原药和代谢产物均不经肾脏排泄 不良事件:水钠潴留、心功能不全、骨质疏松和骨折风险 可能有益:调脂(升高HDL,减少内脏脂肪),抗炎等 Thiazolidinediones (TZDs)(透析患者使用时注意) 种类不同,结果不同(罗格列酮死亡风险高?) 心功能不全(充血性心衰,NY分级3~4级以上患者建议禁用) 可能的影响(骨质疏松、骨折风险增加,CKD-MBD) 美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局建议在心功能不全和严重骨质疏松患者慎用,已限制其使用 Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors (二肽基肽酶抑制剂,DPP-4 inhibitors) 肠促胰岛素系统复合物 Linagliptin(利格列汀), sitagliptin(西格列汀), saxagliptin (沙格列汀) DPP-4 是各种类型细胞表面表达的一种酶,能够灭活胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1 (GLP-1)), GLP-1是肠促胰岛素激素,可以刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌 通过增加GLP-1活性,DPP-4抑制剂可以促进胰岛素释放,降低餐后血糖水平 胰高血糖素样肽(GLP-1) 促进胰岛素分泌,减少胰高糖素分泌,延迟胃排空,促进早饱感,减轻体重 Exenatide(艾塞那肽)注射用,肾脏排泄药物, 不建议在eGFR30 ml/min/1.73 m2患者中使用 Liraglutide(利拉鲁肽) 仅可用于CKDl~2期患者,在中度肾功能损害患者中的治疗经验有限,不推荐用于包括ESRD患者在内的重度肾功能损害患者 Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors Linagliptin (利格列汀)很少部分通过尿液排泄,但透析患者应用研究较少 Sitagliptin (西格列汀)大部分通过尿液排泄,透析患者推荐剂量为每天25mg口服 Saxagliptin(沙格列汀)记起主要的活性代谢产物能够被血液透析清除,透析患者使用时应减量,并且在透析服用 ,推荐方式2.5mg 口服 每天一次(透析后) α-糖苷
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