第03章药物效应工动力学.pptVIP

药物对机体的作用--药效学 思考问题： 1. 药物进入体内与靶器官作用后，如何产生药物效应？ 2. 药物产生的效应中，哪些可以作为治疗作用，哪些不能作为治疗作用，如何界定？ 3. 药物的剂量与效应之间是什么关系？如何界定药物治疗作用的剂量范围？ 4. 研究药物作用的靶点与新药研究有何意义？ 第一节 药物的基本作用 药物作用（drug action）: 药物与机体组织间的初始作用，是产生效应的动因，是分子反应机制。 药理效应（pharmacological effect）：是药物作用的结果，是机体反应的表现。 如阿司匹林：抑制环氧化酶---作用 解热、镇痛、抗炎---效应 两者意义接近，并不严加区分，但两者并用时，应体现先后顺序！ 1. 药理效应的基本表现 兴奋作用（Excitation)：机体器官原有功能水平提高。 抑制作用（Inhibition）：机体器官原有功能水平降低。 2. 药物作用的特异性 由于化学反应的专一性，使药物作用具有特异性（specificity) 如：阿托品（ atropine ）－M受体 阿斯匹林（aspirin）－环氧化酶 物质基础：药物的化学结构 3. 药物作用的选择性(Selectivity) 有些药物可影响机体的多种功能，有些只影响一种 功能，与药物剂量及药物分布不均匀、组织细胞的 结构不同、生化功能差异等有关。 选择性高，药物作用的针对性强，应用范围小； 选择性低，针对性差，应用范围广，副作用多。 4. 治疗效果（therapeutic effect） 对因治疗（etiological treatment）治本，针对病因治疗 对症治疗（symptomatic treatment）治标，用药物改善症状 4.不良反应(Adverse reaction) 不符合用药目的，并给病人带来不适或痛苦的反应 副反应(side reaction) 毒性反应(toxic reaction ) 后遗效应(residual effect) 停药反应(withdrawal reaction ) 变态反应(allergic reaction) 特异质反应(idiosyncrasy) 如：血浆胆碱酯酶异常 胆碱酯酶 琥珀胆碱 琥珀酸+胆碱 有遗传缺陷者血浆胆碱酯酶的结构和功能异常，与底物的亲和力降低和水解能力低，故琥珀胆碱作用增强并延长，呼吸肌麻痹可持续10分钟至数小时，处理不当会导致死亡。 1.量反应的量-效曲线 Emax（效能） EC50 效价强度 量效变化速度 (3)效价强度 (potency) 引起一定效应的药物剂量或浓度，一般采用50%效应量 反映药物与受体的亲和力大小，值小强度大 评价一个药物需从效能和效价强度两个方面分析 (4)量效变化速度 以曲线的中央段斜率来表示 斜率大的药物一般作用较强，剂量稍有增减，效应也即有明显变化 累加量效曲线 EDmin ED50 LD50 频数分布曲线 （3）药物安全性评价 （1） 治疗指数 TI TI = LD50 / ED50 （2 ）安全范围 LD1 / ED99 或： LD5 与ED95之间的距离 第三节 药物与受体 1. 受体(receptor) 细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分 能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合 并通过中介的信息转导与放大系统，触发相应的生理反应或药理效应. 2. 受体的特性 灵敏性：药物易与之结合，少量引起明显效应 特异性：只能与化构特异性配体结 饱和性：说明受体数量有限 可逆性：解离成受体和原药 多样性：同一受体分布到不同的细胞产生不同 效应 3. 受体与药物的相互作用 经典的受体学说－－占领学说 药物与受体结合才能激动受体产生效应，效应强度与被占领的受体数目成正比 药物与受体结合不仅需要亲和力，还需内在活性才能激动受体产生效应 （1）亲和力 (affinity) 药物与受体结合的能力 （2）内在活性 (intrinsic activity) 药物与受体结合后，产生效应的能力 药物和受体的结合和解离可逆 [D]+[R] [DR]→ → →E 受体只有2种形式 [RT]=[R]+[DR] 药物效应与结合受体数成正比 药效是作用达平衡时测定的 解离常数kD= k2 / k1 =[D][R]/[DR] 5.受体动力学参数 （1）解离常数：KD 其值等于EC50（半效浓度，效应为最大效应一半时药物摩尔浓