残留溶剂方法学验证方案设计.docxVIP

第 PAGE \* MERGEFORMAT 1 页 共 NUMPAGES \* MERGEFORMAT 21 页重庆麦克福新制药 第 PAGE \* MERGEFORMAT 1 页 共 NUMPAGES \* MERGEFORMAT 21 页 阿莫西林残留溶剂分析方法验证方案 文件编号： VP-01-06-00-041 方案起草 部 门 签名 日期 质量管理部 方案审核 部门 签名 日期 质量管理部 质量管理部 方案批准 质量受权人签名 批准日期 生效日期： 年 月 日 1、概述 在阿莫西林制备工艺中，使用了甲醇与丙酮两种对人体具有危害的二类溶剂，我公司为了确保阿莫西林原料中甲醇与丙酮的残留在国家要求范围内，开发了阿莫西林胶囊中甲醇与丙酮残留的检测方法，按照《中国药典》2015年版的要求对此检测方法进行方法学验证。 2、验证目的 证明本方法能满足阿莫西林原料中甲醇与丙酮的残留溶剂测定，确保阿莫西林原料中甲醇与丙酮的残留溶剂检测方法准确、重现并耐用，检测结果数据真实可靠。 3、验证范围 本验证方案适用于阿莫西林中甲醇与丙酮的残留溶剂检验方法验证。 4、确认小组成员及职责 姓 名 部门及职务 验证小组中职务及职责 袁家勇 质量负责人 组长：验证方案的批准实施、验证报告的批准。 吴涛 质量部长 副组长：负责起草、组织实施验证方案，完成验证报告。 彭雪梅 QA 组员：负责审核验证方案及实施过程的监督和检查。 张海 QC 组员：执行验证方案，样品的质量检验及记录的填写。 李树冰 QC 组员：执行验证方案，样品的质量检验及记录的填写。 5、验证前的风险评估 5.1验证小组人员按照《质量风险管理规程》，对分析方法进行了风险评估，确定了需进行方法确认的项目。 5.1.1严重性（S）： 危害可能产生后果的程度。严重程度分为五个等级。 级 别 级别描述 评定标准 赋分值 第五级 非常严重 可能导致检测结果不准确或不可靠，直接影响产品质量。 5 第四级 严重 可能导致检测结果产生重大偏差，对产品质量有较大影响。 4 第三级 中等 可能导致检测结果产生偏差，对产品质量有一定影响。 3 第二级 轻微 可能导致检测结果产生偏差，但在可接受范围。 2 第一级 可忽略 对检测结果无影响或影响可以忽略。 1 5.1.2可能性（P）：影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率，建立以下五个等级： 级 别 级别描述 评定标准 赋分值 第五级 很高 难控制，非常有可能发生 5 第四级 高 较难控制，很有可能发生 4 第三级 中等 可以控制，可能发生 3 第二级 低 容易控制，不太可能发生 2 第一级 稀少 很容易控制，发生的几率极低 1 5.1.3可检测性（D）： 检测到异常情况存在的能力的程度，定义如下： 级 别 级别描述 评定标准 赋分值 第五级 几乎不可能 没有已知的控制方法能找出异常情况或现行控制方法找出异常情况的可能性很微小。 5 第四级 微小 现行控制方法找出异常情况的可能性很小。 4 第三级 中等 现行控制方法找出异常情况的可能性中等。 3 第二级 高 现行控制方法找出异常情况的可能性高。 2 第一级 很高 现行控制方法找出异常情况的可能性很高，几乎肯定能找出异常情况。 1 5.2风险优先数量等级判定（RPN） 5.2.1风险等级判定标准的确定 RPN是事件发生的严重程度、可能性和可探测性三者乘积，用来衡量可能的仪器缺陷，以便采取可能的预防措施。 RPN = Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×Detection(可探测性) 风险得分 风险级别 RPN≤8 低风险 9≤RPN≤36 中风险 37≤RPN≤125 高风险 5.2.2风险评价和处理 风险得分 风险接受及控制措施 低风险 风险可接受，无需采取额外的风险控制措施 中风险 要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平，所采用的措施可以是规程或者是技术措施，但均应经过验证。 高风险 风险不可以接受，需采取风险控制/降低措施 注：当RPN≤8，但严重性S为5时，仍需按中等以上风险进行后续控制。 麦克福新制药 VP-01-06-00-041 第 PAGE 1 页 共 NUMPAGES 14 页 麦克福新制药