健脑通络口服液汤对急性脑梗死脑保护的机制分到析及临床疗效观察.docx

湖南中厦焉上学博士学位论文健脑通络口服液(汤)对急性脑梗死脑保护 湖南中厦焉上学博士学位论文 健脑通络口服液(汤)对急性脑梗死脑保护 的机制研究及临床疗效观察 中文摘要 目的：探讨缺血性中风从肾论治的中医理论，并从实验和临床两方面 观察健脑通络口服液(即六味地黄汤合补阳还五汤)对急性脑梗死的影响， 及两方的协同效应。 方法： 1．运用中医脑病学说结合古代文献阐释肾与脑的关系、肾与缺血性中风 的关系、中风的病因病机，为治疗缺血性中风提供思路。 2．实验研究：本研究以老龄大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)续脑缺血模 型为研究对象，从术后24h、72h、7d的神经功能缺损状态、脑梗死体积、 HE染色、免疫组化、原住杂交等方面，采用2×2的析因设计，以探讨六 味地黄汤、补阳还五汤降低神经功能缺损、减轻脑梗死体积、调节缺血脑组 织内GDNF、TGF．§1、TNF．Ⅸ的表达，以及二方是否存在协同效应。 3．-临床疗效观察：采用随机单盲阳性药物对照的方法，64例急性脑梗 死患者随机分为治疗组(健脑通络口服液)32例和对照纽(消捡口服液)32倒， 疗程为15天。实验前后评定中医证候积分、神经功能缺损、日常生活能力， 以观察健脑通络口服液(补肾益气活血法)改善中医症状、改善神经功能缺 损、提高日常生活能力及提高临床疗效的作用。 结果： 1．缺血性中风的病位在脑之脉络，病机以肾之精气不足为本，瘀、痰、 热、毒等为标。 2，实验研究结果显示：④模型组在脑梗死体积及神经功能评分等方面 均较假手术组明显增加，经统计学处理，具有极显著性差异(Jp0．01)，_EHE 染色、TTC染色均提示有脑梗死形成。⑦免疫组织化学染色显示，假手术组 中仅发现少量的GDNF、TNF．Gc免疫阳性细胞表达；模型纽在神经元和胶质 II 湖南中医焉史学博士学位论文细胞中有较多的GDNF、TNF．a免疫阳性细胞表迭，与假手术组比较，缺血 湖南中医焉史学博士学位论文 细胞中有较多的GDNF、TNF．a免疫阳性细胞表迭，与假手术组比较，缺血 后24h、72h均有明显增加(尸O．01，P0．01)，但在缺血后7d时没有明显差异 (P0．05)。③原位杂交法显示，TGF．p 1在假手术组脑组织神经细胞中呈 弱阳性表达；模型组有较多的TGF．D l阳性细胞表达，与假手术组比较，缺 血后24h、72h、7d均有明显增N(P0．Ol，P0．01，P0．05)。④缺血后24h、 72h、7d的神经功能评分，各法与不使用该法进行比较，有统计学 差异(PO．01，P0．01，P0．01)；2 x 2的方差分析表明A、B两法存在交互 作用，其改善神经功能作用为A+BBA模型组。⑤缺血后24h、72h、 7d的脑梗死体积，各法与不使用该法进行比较，均有统计学意义 俨0．01，P0．01，P0．01)；2×2N方差分析表明A、B两法存在交互作 用，其减少脑梗死体积的作用是模型纽ABA+B。⑥缺血后24h、 72h、7d的GDNF、TGF．D 1阳性细胞总数表达，各法与不使用该法 进行比较，均有统计学意义cP0．01，P0．01，P0．O”2×2的方差分 析表明A、B两法存在交互作用，比单独用A法或B法细胞总数表达 多，且其作用是模型组ABA+B。⑦缺血后24h、72h、7d的n盯一 Ⅸ阳性细胞总数表达，各法与不使用该法进行比较，均有统计学 意义(P0．Ol，P0．叭，P0．01)；2 x 2eq方差分析表明A、B两法存在交互 作用，比单独用A法或B法细胞总数表达少，且其作用是模型组 ABA+B。 3．1临床研究结果显示：①治疗组与对照组均能明显减少中医证候积分， 且证候积分治疗组明显优于对照组(PO．01)，其差异尤其体现在改善半身不 遂、言语謇涩、腰酸等症状方面。两组总有效与无效，经统计学处理，差异 元统计学意义(P0．05)，但治疗组的显效率明显高于对照纽，其差异有统 计学意义(P0．05)。②两组治疗前后比较，神经功能缺损均较治疗前明显 下降(PO．01，PO．01)，两组差值比较具有极显著性差异(P0．01)。 ③两组治疗前后比较，日常生活能力均较治疗前明显提高(PO．0l，P O．叭)，两组差值比较具有极显著性差异(P0．01)。④治疗组在改善临床疗 效明显优于对照纽，有统计学意义(尸O．05)。 111 湖南中医1i5太学博士学位论文结论： 湖南中医1i5太学博士学位论文 结论： 1．缺血性中风病治疗以益肾补气以健脑、活血化瘀以通络，标本同治 为宜，其急性期亦不避补肾益精。 2该老龄大鼠经阻塞大脑中动脉造成的持续脑缺血，形成的脑梗死模 型是成功的。 3六味地黄汤和补阳还五汤均能改善急性持续脑缺血大鼠的 脑梗死体积、降低神经功能评分，调节缺血脑组织中GDNF、TGF—D l、 TNF．