第19工章肝的生物化学2.pptVIP

未结合胆红素2个侧链丙酸上的羧基，和其他极性基团形成分子内氢键，使分子中的2个酮基封闭，故需加入乙醇或尿素等破坏分子内氢键，才能与重氮试剂反应。 H H H CH2 CH2 CO N CH O N CH2 N H CH N O M M M M V V CH2 CH2 CO O O OH HO COOH OH O OH OH HOOC OH O 胆红素(酮式) M：-CH3 V：-CH=CH2 CH2 CH2 HOOC N H CH O N H CH2 N H CH N H O M M M M V V CH2 CH2 COOH * * 两种胆红素理化性质的比较 理化性质 未结合胆红素 结合胆红素 与葡糖醛酸结合 未结合 结合 与重氮试剂反应 慢或间接反应 迅速、直接反应 同义名称 游离胆红素、 间接胆红素 肝胆红素、 直接胆红素 水溶性 小 大 脂溶性 大 小 透过细胞膜的能力及毒性 大 小 经肾小球随尿排出 不能 能 * * 结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤。 3.肝细胞向胆小管分泌结合胆红素 肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的是一个逆浓度梯度的主动转运过程；转运蛋白为多耐药相关蛋白2(MRP2)。 胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返流入血，引起阻塞性黄疸。 * * d-尿胆素原 中胆素原 粪胆素原 双葡萄糖醛酸胆红素 胆红素 2×葡萄糖醛酸 +4H 肠道 细菌 +8H -2H -2H -2H d-尿胆素 i-尿胆素 粪胆素 i:无旋光 d:右旋 四、胆红素在肠道中的转变及胆色素的肠肝循环 1.胆红素在肠道中的变化 +8H +12H * * 胆素原与胆素的生成反应 胆红素 d-尿胆素原 中胆素原 粪胆素原 d-尿胆素 i-尿胆素 l-粪胆素 10% ～ 20% 胆素原 门静脉 重新吸收 胆素原 粪胆原排泄 80～90% 生理意义 胆素原可大部排出 10%进入 体循环 每天从尿排出0.5～4 mg 90%又以原型 随胆汁排入肠道 每天从粪排出40～280 mg 2.胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation) 胆素原肠肝循环的过程 * * 五、高胆红素血症及黄疸 正常血清胆红素浓度：1.71～17.1 μmol/L（0.1～1 mg/dl)。 80%为游离胆红素，20%为结合胆红素。 （一）正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡 高胆红素血症（hyperbilirubinemia)：体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素引起血浆胆红素含量的增多。 * * 当血浆胆红素浓度超过34.2μmol/L(2 mg/dl)时，肉眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染，临床上称为显性黄疸。 若血浆胆红素升高不明显(1～2 mg/dl)，肉眼观察不到皮肤与巩膜等黄染现象，称为隐性黄疸。 胆红素为橙黄色物质，过量时可扩散进入组织造成组织黄染，这一体征称为黄疸(jaundice)。 （二）黄疸据病因有溶血性、肝细胞性和阻塞性 * * 1．溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 又称为肝前性黄疸(prehepatic jaundice)。 临床上常根据黄疸发病的原因不同将其分为三类 * * 大量红细胞破坏，释放大量血红素；单核-吞噬细胞系统中胆红素产生过多而超过了肝细胞的摄取、转化和排泄能力；血中未结合胆红素浓度↑↑ ，结合胆红素浓度改变不大；尿胆红素阴性，尿胆素原↑。 2．肝细胞性黄疸 (hepatocellular jaundice) 又称为肝原性黄疸(hepatic jaundice) 3．阻塞性黄疸(obstructive jaundice) 又称为肝后性黄疸(posthepatic jaundice)。 * * 肝细胞功能受损，摄取、转化和排泄胆红素能力降低，血中未结合胆红素↑；部分结合胆红素反流入血循环，血中结合胆红素↑；尿胆红素阳性，尿胆素原↑↓ 。 胆管系统阻塞，压力升高破裂，结合胆红素反流入血，血中结合胆红素↑↑，未结合胆红素无明显改变；尿胆红素检查阳性；胆尿胆素原↓。 各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变 指标 正常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 血清胆红素 浓度 ＜1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl 结合胆红素 极少 ↑ ↑↑ 未结合胆红素 0～0.7mg/dl ↑↑ ↑ 尿三胆 尿胆红素 － － ＋＋ ＋＋ 尿胆素原 少量 ↑ 不一定 ↓ 尿胆素 少量 ↑ 不一定 ↓ 粪胆素原 40～280mg/24h ↑ ↓或正常 ↓或－ 粪便颜色 正常 深 变浅或正常 完全阻塞时白陶土色 * * * * 教学目的与要求 一、熟悉肝在糖、脂类和