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降血压药物一昆布氨酸合成方法的研究学位论文完成日期：2Q!三：垒：!Q 降血压药物一昆布氨酸合成方法的研究 学位论文完成日期：2Q!三：垒：!Q 答辩委员会成员签字：二§—灶指导教师签字：至丛丝 宣越篁 万方数据 青岛科技大学研究生学位论文降血压药物一昆布氨酸合成方法的研究 青岛科技大学研究生学位论文 降血压药物一昆布氨酸合成方法的研究 摘要 高血压是中老年人群中最常见的心脑血管疾病。近几年来，由于学习、工 作、饮食等各方面原因，高血压也出现在了年轻人群中。海带(又名褐藻)中含 有的昆布氨酸是一种具有降血压、降血脂的作用的碱性氨基酸，对预防和治疗高 血压和冠心病等心血管疾病作用良好。目前，作为国家一类新药的昆布氨酸，国 内外对它的研究都很少，市售的昆布氨酸也还未出现。海带中昆布氨酸的含量极 少，提取的方法造价太高而且会造成很大的浪费，因此不适合工业化生产。本课 题顺应绿色化学的要求，以安全低毒的“绿色”试剂碳酸二甲酯为甲基化试剂， 采用化学全合成的方法制备昆布氨酸，并用响应面法分析影响螯合反应和甲基化 反应的各种因素以优化二者的制备工艺，实现降血压药物．昆布氨酸清洁化生产。 首先，本课题采用金属离子螯合法保护赖氨酸中的a-NH2。探索了Ca2+、M92+、 Cu2+、Zn2+、Ni2+五种金属离子分别与赖氨酸的螯合反应，确定了使用Cu2+对cc-NH2 进行保护。通过单因素实验确定影响比较大的因素为反应的温度、时间以及体系 pH，并通过响应面实验确定了合成赖氨酸铜的最优工艺：反应温度为66℃，反 应时间为1．5h，pH值为7．5。以最优方案合成的赖氨酸铜经过80％的乙醇溶液分 离提纯，产率可达93．15％。 其次，选用碳酸二甲酯做甲基化试剂制备e-N三甲基赖氨酸。通过单因素实 验和响应面实验探索反应温度、时间、催化剂、反应体系、相转移催化剂等对甲 基化反应的影响，优化了合成e-N三甲基赖氨酸的最佳工艺条件：反应温度为 11 1℃、丙酮用量为29％、反应时间为3．5h，最高收率可达54．70％，较前人提高 了9％。 最后，采用732型阳离子交换树脂对解蔽后的三甲基赖氨酸的反应液分离纯 化。通过单因素实验确定了吸附、解吸的最佳反应条件：吸附时间为1．0h、吸附 pH=5．0、温度为25℃，初始解吸pH=10．0，洗脱剂为pH=10．8的稀氨水。并通过 薄层色谱、熔点测定和红外色谱对目标产物进行了鉴定分析。 关键词：昆布氨酸赖氨酸铜螯合物碳酸二甲酯甲基化阳离子交换树脂 万方数据 降血压药物．昆布氨酸合成方法的研究II 降血压药物．昆布氨酸合成方法的研究 II 万方数据 青岛科技大学研究生学位论文T皿SYNTHESIS 青岛科技大学研究生学位论文 T皿SYNTHESIS PROCES S RESEARCH OF AM删E AS ANTIHYPEI汀ENSIVE DRUG AB STRACT Hypertension is the most common cardiovascular diseases among older people． Due to the influence of various factors，the age of hypertensive patients are greatly reducted，even many young people are suffering from high blood pressure．High blood pressure seriOUS damage the human’S health．Laminine iS a basic amino acid that Was discovered from kelp，which has pharmaceutical function of lowering blood pressure and blood lipid，and which Can prevent hypertension and cerebral hemorrhage． Laminine，which has not been listed at home and abroad at present，iS a new category drug of China．Laminine is rarely contented in the kelp．If Laminine is extracted from kelp，it will cause a lot of pollution．The cost of this method is too high SO it has no industrial production value．The chemical syn