第八章因核酸代谢.pptVIP

第八章核苷酸代谢 Metabolism of Nucleotides 概述 核酸的消化与吸收 核苷酸生物学功能 核酸合成原料（主） 体内能量利用形式 参与代谢和生理调节 组成辅酶 活化中间代谢物 第一节 嘌呤核苷酸代谢 嘌呤核苷酸结构 嘌呤核苷酸的合成代谢 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 定义：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及 CO2等简单物质为原料，经过一系列 酶促反应，合成嘌呤核苷酸的过程 部位：胞液 元素来源 过程 小结：从头合成的特点 是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环 不是先单独合成嘌呤碱后再与磷酸核糖结合 是体内嘌呤核苷酸的主要来源，耗大量氨基酸和ATP 肝是体内从头合成的主要器官 其次是小肠黏膜和胸腺 脑、骨髓及脾脏不能从头合成 催化酶以多酶复合体形式存在，调节酶是磷酸核糖焦磷酸合成酶和磷酸核糖酰胺转移酶 （二）嘌呤核苷酸的补救合成 定义：利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经 过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸 的过程。 部位：脑、骨髓、脾脏 酶： 腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribo syl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase) 生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成 （三）嘌呤核苷酸相互转变 （四）脱氧核苷酸生成 (五)嘌呤核苷酸的抗代谢物 一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 方式：竞争性抑制 6-巯基嘌呤（6MP） 6MP作用机理： 经磷酸核糖化生成6MP核苷酸，抑制IMP向AMP和GMP转变 通过竞争性抑制，影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT），使PRPP中磷酸核糖不能向G及I转移，阻止补救合成途径 6MP与IMP结构相似，反馈抑制PRPP酰胺转移酶干扰磷酸核糖胺形成，阻断从头合成途径 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 部位：肝、小肠、肾 第二节 嘧啶核苷酸代谢 嘧啶核苷酸的合成代谢 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 部位：肝（主）；胞液 原料： 谷氨酰胺、二氧化碳和天冬氨酸 过程： 尿嘧啶核苷酸的生成 胞嘧啶核苷酸的生成 小结：嘌呤及嘧啶核苷酸的互变 无论嘌呤还是嘧啶核苷酸，当由核糖核苷酸向脱氧核糖核苷酸转变时，都发生在核苷二磷酸水平上 嘌呤核苷酸间的互变（I、G和A）均可发生在核苷一磷酸水平上 由尿嘧啶核苷酸转变为胞嘧啶核苷酸时，发生在核苷三磷酸水平上 脱氧嘧啶核苷酸的互变发生在核苷一磷酸水平上 （二）嘧啶核苷酸的补救合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 本章重要知识点 嘌呤核苷酸从头合成的定义、元素来源、关键步骤和关键酶；补救合成的定义及酶；6-MP作用机理；痛风形成原因及防治 嘧啶核苷酸从头合成定义、元素来源、与嘌呤的不同点、关键步骤及关键酶；补救合成的定义及酶；5-FU作用机理 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi dTMP或TMP的生成 UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP 嘧啶（除C) + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 嘧啶类似物：活性形式为FdUMP或FUTP 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 抑制胸苷酸合酶，阻断dTMP的合成 某些改变了核糖结构的核苷类似物 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 * * 食物核蛋白 蛋白质 核酸(RNA及DNA) 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核