江苏省海门市肝癌高发地区人群乙型肝炎病阳毒进化研究.docx

复旦火学硕士学位论文——． 复旦火学硕士学位论文——． 一——!塑 ————————————————————————————————————————————————————————一 中文摘要 江苏省海门市地处长江三角洲地区，是原发性肝细胞癌的高发市。HBV感 染是海门市肝癌高发的最重要危险因素，应在肝癌防治决策时予以充分重视。在 同一生存环境条件下，HBV感染可促使肝癌发病年龄提前。 乙型肝炎病毒是一种DNA病毒，有四个重叠的开放读码框架(S、C、P和 X)。S基因的变异可改变HBsAg的空间结构和免疫原性，导致其抗原性和蛋白 表达水平下降。C基因变异将影响HBV病毒载量及HCC进程，其主要突变是 nt 1896 G--A，使HBeAg合成终止。HBV基本核心启动子中最重要、最常见的 基因突变是nt 1762 A—T、nt 1764 G—A双突变，既增强HBV复制力，又降低 HBeAg合成，还增加肝细胞凋亡，从而加重患者病情。P基因变异以YMDD基 序的变异(aaM552V或aaM552I，生成YVDD或YIDD)最为重要，YMDD变 异伴“a”决定簇内变异时可使HBV的复制能力明显增强。 目前发现的HBV已有A-J共10种基因型，我国主要流行的是B和C基因 型。HBV基因型与感染的预后有关，与B基因型相比，C基因型HBV与肝癌的 发病更加密切，也会导致更严重的肝纤维化结局。而不同基因型混合感染可引起 携带者肝炎复燃。 本研究采用多阶段随机抽样，在充分考虑抽样可行性和科学性的基础上对海 门市一般人群进行乙肝血清学调查，包括一般情况，肝炎患病史，乙肝病毒暴露 史，乙肝疫苗免疫接种史等。采用ELISA检测方法定性检测HBsAg及半定量检 测抗．HBs，对HBsAg阳性血清抽提DNA，并用巢氏PCR扩增HBV S基因及 LA．PCR扩增HBV DNA，从而掌握当地HBV的流行规律、变异及主要基因型。 本项目调查对象共计5,624人，HBsAg阳性率为6．035％。不同性别人群间 的HBsAg阳性率不存在统计学差异。30岁人群HBsAg阳性率明显低于≥30 岁人群HBsAg阳性率， 10岁以下儿童rlBsAg阳性率为0％。文化程度越高， HBsAg阳性率越低。医护人员的HBsAg阳性率最低，农民的HBsAg阳性率最 高。长期一起生活的直系血亲中有乙肝患者人群的HBsAg阳性率远高于直系血 亲中没有乙肝患者人群的HBsAg阳性率。做过手术和做过内窥镜人群的HBsAg 阳性率分别高于没有做过的人群的HBsAg阳性率。献血人群的HBsAg阳性率低 于没有献血人群的HBsAg阳性率。不同出生地点调查对象的HBsAg阳性率存在 统计学差异，表现为：出生于县级以上医院者出生于乡镇级医院者出生于家 中者。Logistic回归分析显示，乙肝感染相关因素中，长期一起生活的亲人中患 有乙肝、做过内窥镜是调查对象乙肝感染的危险因素，而献血是调查对象乙肝感 染的保护因素。后者可能是健康工人偏俺所致。 抗．HBs滴度10 IU／ml者占43．334％；抗．HBs滴度10IU／m1人群中，抗．HBs 复旦大学硕士学位论文 复旦大学硕士学位论文 一——!塑 ————————————-—————————--—————_——_—————_——-——_——-—l-—_—_———————一一 滴度越高所占构成比越高。HBsAg阴性人群与一般人群的抗一HBs滴度分布比例 相似；HBsAg阳性人群中，抗一HBs滴度10 IU／ml者所占比例为90．845％，抗 ．HBs滴度位于(10，160]lU／ml者所占比例均低于1．5％，但是抗一HBs滴度 1 60IU／ml者所占比例为5．282％。不同性别人群间抗．HBs滴度的分布比例基本相 同。年龄越低，抗．HBs滴度10 IU／，ml者占该年龄段人群比例越低。抗-HBs滴 度10IU／m1人群中，小于10岁人群里位于(40，80BU／ml者所占比例最低；【10，60) 岁人群抗一HBs滴度分布与一般人群抗．HBs滴度分布相似；60岁以上人群各个抗 ．HBs滴度人群所占比例基本相同。不同文化程度和职业人群的抗．HBs滴度分布 近似于该年龄段人群的抗-HBs滴度分布。是否做过内窥镜(做过内窥镜者的抗 一HBs滴度较低)和不同的出生地点(出生于县级以上医院乡镇级医院在家 出生者的抗．HBs滴度)对人群的抗．HBs滴度分布比例有影响。Logistic回归分 析显示，乙肝感染相关因素中，是否做过内窥镜是抗．HBs是否具有保护作用的 危险因素。 乙肝疫苗计