TCIRG1基因突变致婴儿恶性石骨症1例并文献复习.PDFVIP

中国循证儿科杂志　 ２０１８年１０月第１３卷第５期 ·３６７ · ·论著· ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０１８．０５．０１０ ＴＣＩＲＧ１基因突变致婴儿恶性石骨症 １例并文献复习 张潇潇　 陆　 敏　 吴蓓蓉　 董晓艳　 顾浩翔 　 　 摘要　 目的　 探讨婴儿恶性石骨症（ＩＭＯ ）的临床特点、致病基因、治疗及预后。 方法　 总结 １ 例ＩＭＯ 的临床资料，对 患儿及其父母行二代高通量基因测序，并行相关文献复习，总结ＩＭＯ 的临床特点及致病基因。 结果　 女，８ 月龄，因“咳嗽 １０ ｄ ，病程中发热１ 次”就诊。 Ｘ 线摄片示患儿全身骨骼密度增高，考虑ＩＭＯ 可能，为明确诊断，行高通量测序基因检测，结 果显示患儿ＴＣＩＲＧ１基因存在无义突变ｃ．１３６０Ｃ＞Ｔ （ｐ．Ｒ４５４Ｘ ）和移码缺失ｃ．７２２ｄｅｌＣ （ｐ．Ｔ２４ １ｆｓ ），故临床诊断ＩＭＯ 。 文献复 习共报道ＩＭＯ ２３８ 例，其中国内１２８ 例（包括本文１ 例），国外 １１０ 例。 临床症状包括贫血（６５． １％ ）、肝脾肿大（４８．３％ ）、视 力障碍（４７．９％ ）、生长发育迟缓（４０％ ）、血小板下降（２６．５％ ）、合并感染（２２．３％ ）、颅骨异常（１７．２％ ）、低血钙（１４．３％ ）、脑 积水（１０．５％ ）和惊厥（５．２％ ）。 ７７ 例（国外５８ 例，国内１９ 例）基因测序发现６ 种致病基因，包括 ＴＣＩＲＧ１（５０．６％ ）、ＲＡＮＫ 和 ＲＡＮＫＬ（１８．２％ ）、ＳＮＸＩＯ（１８．２％ ）、ＯＳＴＭｌ（７．８％ ）和ＣＮＣＬ７（５．２％ ），国内报道的１９ 例全部为 ＴＣＩＲＧ１基因突变。 ６４ 例行造 血干细胞移植，移植后死亡 １６ 例。 结论　 ＩＭＯ 临床症状主要有贫血、肝脾肿大、视力障碍和生长发育迟缓，最常见致病基 因为ＴＣＩＲＧ１基因。 本文发现１ 例ＴＣＩＲＧ１基因新的组合杂合突变所致ＩＭＯ ，丰富了ＴＣＩＲＧ１基因突变谱。 关键词　 婴儿恶性石骨症；　 ＴＣＩＲＧ１基因；　 造血干细胞移植 Ａ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｏｓｔｅｏｐｅｔｒｏｓｉｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ＴＣＩＲＧ１ ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｒｅｖｉｅｗ ＺＨＡＮＧＸｉａｏ⁃ｘｉａｏ， ＬＵ Ｍｉｎ， ＷＵ Ｂｅｉ⁃ｒｏｎｇ， ＤＯＮＧ Ｘｉａｏ⁃ｙａｎ， ＧＵ Ｈａｏ⁃ｘｉａｎｇ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ′ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｉｌｄｒｅｎ′ｓ ＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏ Ｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００４０，Ｃｈｉｎａ） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ Ａｕｔｈｏｒ：ＬＵ Ｍｉｎ ，Ｅ⁃ｍａｉｌ ：ｌｕｍｉｎ６１＠ ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ ；ＷＵ Ｂｅｉ⁃ｒｏｎｇ ，Ｅ⁃ｍａｉｌ ：ｔｕｌｉｐ＿ｗｕ＠ ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ， ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｉｔｙ ｇｅｎｅ ， ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｏｓｔｅｏｐｅｔｒｏｓｉｓ （ＩＭＯ ）． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｏｆ ｏｎｅ ｃａｓｅ ｗｉｔｈ ＩＭＯ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ ，ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ⁃ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｈｉｇｈ⁃ ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ ｇｅｎｅ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｗａｓ ａｐｐｌｉｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｉｎｆａｎｔ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｐａ