人类疾病动物模型-动物.PDFVIP

人类疾病动物模型 四川大学实验动物中心 尹海林 人类疾病动物模型（Animal models of human diseases)：是指各种医学科学研究 中建立的具有人类疾病模拟表现的动物。 顾名思义，就是在动物身上建立类似人类 疾病的模型。可以用于实验生理学、实验 病理学和实验治疗学（包括新药筛选）研 究。 意义： 1.替代作用；临床上对外伤、中毒、肿瘤等研究不 可能在人体重复进行。在动物体内试验，可以避免 了人体实验造成的风险、危害和伦理问题。 2.按需要进行取样；动物模型作为人类疾病的“复 制品”,可按研究者的需要随时采集各种样品或分批 处死动物收集标本，以了解疾病全过程。 3.可比较性；一般疾病多为零散发生，在同一时期 内，很难获得一定数量的定性材料，而模型动物不 仅在群体数量上容易得到满足，从而提高实验结果 的可比性和重复性。 4.疾病动物模型还有助于全面认识疾病的本质；可 以充分认识同一病原体给不同机体带来的各种危害， 使研究工作上升到立体的水平来揭示某种疾病的本 质。 分类： 1. 自发性动物模型是指实验动物未经任何有意识的人工处置， 在自然情况下所发生的疾病。包括突变系的遗传疾病和近交 系的肿瘤疾病模型。 2.诱发性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生 物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定 的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或使动物患 相应的传染病，又如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发 动物的肿瘤等。 此外，按照不同的分类标准，疾病动物模型有其他多个分类， 如按系统范围可分为疾病基本病理过程动物模型（如炎症， 肿瘤，休克等）和各系统疾病动物模型（如心血管、呼吸、 消化系统疾病等）；按模型种类可分为整体动物模型，离体 器官和组织模型，细胞株模型等。 人类疾病动物模型的设计和评价原则 1.相似性：在动物身上复制人类疾病模型， 目的在于从中找出可以推广应用于病人的有 关规律。。 2.可重复性：理想的动物模型应该是可重复 的，甚至是可以标准化的。 3.可靠性：复制的动物模型应该力求可靠地 反映人类疾病，即可特异地、可靠地反映某 种疾病或某种机能、代谢、结构变化，应具 备该种疾病的主要症状和体征。 人类疾病动物模型的设计和评价原则 4.适用性和可控性：供医学实验研究用的动物模型， 在复制时，应尽量考虑到今后临床应用和便于控制 其疾病的发展，以利于研究的开展。 5.易行性和经济性：在复制动物模型时，所采用的 方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。灵长类 动物与人最近似，复制的疾病模型相似性好，但稀 少昂贵，即使猕猴也不可多得，更不用说猩猩、长 臂猿。除非不得已或一些特殊疾病（如痢疾、脊髓 灰白质炎等）研究需要外，尽量不用灵长类动物。 人类疾病动物模型的设计和评价原则 4.适用性和可控性：供医学实验研究用的动物模型， 在复制时，应尽量考虑到今后临床应用和便于控制 其疾病的发展，以利于研究的开展。 5.易行性和经济性：在复制动物模型时，所采用的 方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。灵长类 动物与人最近似，复制的疾病模型相似性好，但稀 少昂贵，即使猕猴也不可多得，更不用说猩猩、长 臂猿。除非不得已或一些特殊疾病（如痢疾、脊髓 灰白质炎等）研究需要外，尽量不用灵长类动物。 免疫缺陷动物模型: 免疫缺陷动物是一种先天免疫功能缺陷的动物， 它的出现开创了肿瘤学、免疫学新的里程碑。同样它 归属于疾病动物模型，在生命医学领域必不可少。 概念：免疫缺陷动物（Immunodeficiency animals）是指 由于先天遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组 成成分缺陷的动物。 按产生原因分类： 先天性免疫缺陷动物：又为自发性免疫缺陷动物，是指动物 自然发生的免疫缺陷疾病，通过定向培育而获得的免疫功能 缺陷或者低下的动物。包括裸小鼠，Beige小鼠，Xid小鼠， SCID小鼠，NOD/SCID小鼠，BNX小鼠。 获得性免疫缺陷动物：又为诱发性免疫缺陷动物，是指采用 人工方式干预使其免疫功能缺陷或者低下的动物，主要是转 基因的免疫缺陷动物。如AIDS模型，免疫抑制等模型。 按免疫缺陷程度分为： T淋巴细胞缺陷：如裸鼠 B淋巴细胞缺陷：如XID 小鼠 NK细胞缺陷：如Beige 小鼠 联合免疫缺陷动物：如T 、B淋巴细胞缺陷的小鼠 （SCID、Nod-scid小鼠 ） 1. Nude小鼠，1966年(F