基于bdnf表达调控的信号转导途径研究甘草黄酮抗抑郁作用机制-药理学专业论文.docxVIP

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基于bdnf表达调控的信号转导途径研究甘草黄酮抗抑郁作用机制-药理学专业论文

万方数据 万方数据 宁夏医科大学学位论文独创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下,独立进 行研究工作所取得的成果,无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明 引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品 成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式 标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 论文作者签名_____ 论文导师签名_____ 年 月 日 年 月 日 宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明 宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文,同意学校按规定向国家有 关部门机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权宁 夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公 布(包括刊登)论文的全部或部分内容。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名_____ 论文导师签名_____ 年 月 日 年 月 日 宁夏医科大学硕士学位论文 宁夏医科大学硕士学位论文 中文摘要 第一部分 甘草的总黄酮提取部位抗抑郁作用研究 摘 要 目的 研究甘草中的活性提取部位甘草总黄酮(licorice flavonoids,LF)的抗抑郁作 用。 方法 将雄性 SD 大鼠 60 只,随机分为正常组,模型组,甘草黄酮组(30,100, 300 mg/kg, ig),阳性药物组(Fluoxetine 3.5mg/kg, ig)各 10 只。除正常组外,其余各组 实施慢性不可预测应激刺激(chronic unpredictable stress,CUS)造模,共 28 天,期间灌胃给 药进行干预。待实验结束时,监测体重变化,并进行旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)、 悬尾实验(TST) ,并实施血清皮质酮检测,判断甘草总黄酮的抗抑郁作用。 结果 1. 体重变化:应激前各组大鼠体重差异无显著性。应激 28 天后,模型、氟西汀及 3 个甘草黄酮剂量组大鼠体重增长幅度较正常对照组均有下降趋势(P0.05)。 2. 行为学实验结果: (1) 旷场实验: 与模型组相比,甘草黄酮高中低剂量各组明显增加了大鼠旷场实验 水平穿格数(P0.01)、降低旷场试验过程中产生粪便数(P0.01),甘草黄酮中 低剂量组可增加直立次数(P0.05,P0.01) (2) 强迫游泳实验的不动时间: 模型组大鼠不动时间较正常对照组显著延长由 50.44 s 延长至 85.45 s(P0.05);与模型组相比,甘草黄酮各组剂量组大鼠的不动时间 较模型组大鼠均显著缩短(P0.05,P0.01) (3) 悬尾实验:与正常组相比,模型组悬尾不动时间显著增加(P0.01);与模型组 相比,甘草黄酮高中低剂量组悬尾不动时间减少(P0.05,P0.01) (4) 血清皮质酮含量变化:造模第 28 天后,模型组大鼠血清皮质酮含量明显高于正 I 常组(P<0.05);甘草黄酮高剂量组及氟西汀组均低于模型组(P<0.01)。 结论 甘草总黄酮具有抗大鼠慢性不可预测应激模型引起的抑郁行为作用。 关键词:甘草;黄酮;抑郁症;应激;行为;皮质酮 II 第二部分 基于 BDNF 表达调控的信号转导途径 研究甘草黄酮抗抑郁作用机制 摘 要 目的 采用慢性应激动物模型,结合行为学、血液生化实验明确甘草中的活性提取 部位甘草总黄酮(licorice flavonoids,LF)的抗应激抑郁作用,并观察甘草有效成分的 时-效作用关系;采用分子生物学、免疫组织化学、免疫蛋白印迹等实验方法,探究甘 草总黄酮的抗应激抑郁作用与 BDNF 相关信号通路及其受体 TrkB 的关系。 方法 将雄性 SD 大鼠 72 只,随机分为正常组,模型组,甘草黄酮组(100,300 mg/kg, ig),单纯 300 mg/kg 剂量对照组(大鼠实施只灌胃给药不进行慢性刺激,简称:300+), 阳性药物组(10mg/kg)各 12 只。除正常组和 300+外,其余各组实施慢性不可预测应 激刺激(chronic unpredictable stress model, CUS)造模,共 28 天,期间每天灌胃给药,每 周监测一次体重及进行旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)用以评价 药物的干预效果。 待实验结束时,行乌拉坦 (1.4g/kg,i.p.) 麻醉后心尖取血,分离血 清并采用 ELISA 方法检测血清 BDNF 的变化;免疫组织化学方法测定海马中 BDNF、 TrkB 和 pTrkB 的蛋白含量;采用 western blot 法测定 BDNF 的含量;qRT-PCR 方法检 测 BDNF、TrkB 的 mRNA 表达。 结果 1. 体重变化:

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