治疗中枢神经系统退行性疾病药-安徽中医药高等.PPTVIP

中枢神经系统退行性疾病是慢性进行性中枢神经组织退行性变性疾病的总称，主要包括 帕金森病（Parkinson‘s disease，PD） 阿尔茨海默病（Alzheimer‘s disease，AD） 亨廷顿病（Huntington disease，HD） 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateralsclerosis，ALS）等。 本组疾病病因和病变部位各不相同，其共同的特征是神经细胞发生退行性病理学改变。 第二节 治疗阿尔茨海默病药 阿尔茨海默病（AD）即原发性痴呆症，是一种与年龄高度相关的以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。临床主要表现为记忆力、判断力、抽象思维等丧失，视力、运动能力一般不受影响。 AD占老年性痴呆（含原发性痴呆症、血管性痴呆症和混合型痴呆症）患者总数的70%，65岁人群发病率在5%，而95岁人群则超过90%。总病程通常为3~20年，确诊后平均存活时间10年左右。 一、抗胆碱酯酶药 他克林（tacrine） 为可逆性胆碱酯酶抑制药。 作用机制：① 抑制血浆和组织中的AChE； ② 促进脑内AChE的释放； ③ 直接激动M型和N型受体； ④促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学 习、记忆能力的降低。 　　 临床应用：治疗阿尔茨海默病，与磷脂酰胆碱合 用，可延缓病程6～12个月，提高患 者的认知能力和自理能力。 不良反应：肝毒性及消化道反应。 多奈哌齐（donepezil） 为第二代可逆性胆碱酯酶抑制药。 机制：能选择性抑制AChE，增加中枢Ach含量，补充脑细胞 功能。能改善轻、中度AD患者的认知能力和临床综合 功能。 应用：轻、中度AD的治疗，用于改善患者的认知功 能，延缓 病情发展。 优点：用量小、毒性低、价格低廉等。 不良反应：腹泻、肌痛、呕吐、疲劳、失眠、头晕、肌痉挛 等，肝脏毒性较他克林低，患者耐受较好。 禁忌证：胃溃疡、哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者、胆囊胆汁分 泌紊乱或有突发性疾病患者、孕妇及哺乳期妇女禁用。 药物相互作用：与神经肌肉阻滞药、胆碱能或抗胆碱能制剂、 麻醉药等有相互作用。 二、M胆碱受体激动药 呫诺美林 (xanomeline) 是毒蕈碱M1受体选择性激动药，对M2，M3，M4受体作用很弱。 口服易吸收，易透过血脑屏障，且皮质和纹状体的摄取率较高。 能明显改善AD患者的认知功能和行为能力。 不良反应主要是胃肠不适及心血管方面反应，导致部分患者中断治疗。 三、NMDA受体非竞争性拮抗药 美金刚（memantine） 是一种电压依赖性、中等程度亲和力的NMDA 型受体非竞争性拮抗药。 作用：可阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。能明显改善轻、中度血管性痴呆患者的认知能力，显著改善中、重度老年痴呆患者动作能力、认知障碍和社会行为。 不良反应：眩晕、不安、头重、口干等，饮酒可加重不良反应。肝功能不良、意识紊乱、孕妇、哺乳期妇女禁用。肾功能不良时应减量。 思 考 题 1．左旋多巴抗帕金森病的作用特点及不 良反应是什么？ 2．左旋多巴能否用于治疗氯丙嗪引起的 帕金森综合征？ 3．简述苯海索的主要适应证。 4. 治疗阿尔茨海默病的药物主要包括哪 几类？各类代表药物的名称？ * * 第十章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药 安徽中医药高等专科学校 机能学教研室 帕金森病(Parkinson disease,PD) 又称震颤麻痹 临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和共济失调。 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。 第一节 抗帕金森病药 黑质 多巴胺能神经 纹状体 脊髓前角运动神经元 尾核 胆碱 能神经 壳核 （+） 脊髓前角运动神经元 黑质病变 多巴胺合成 多巴胺能神经功能 胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障碍 (-) 一、 拟多巴胺类药 左旋多巴（levodopa,L-dopa） 为酪氨酸的羟化物,人工合成品 （一）多巴胺前体药 体内过程 药理作用与应用 不良反应 体内过程 口服吸收迅速，T1/2 1-3h 在肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺 多巴胺不易通过血脑屏障，只在外周发挥作用 返回 药理作用与应用 1、抗