姜黄素促进er alpha阴性乳腺癌他莫昔芬官敏感的机制研究.docx

山东大学博士学位论文盲百 山东大学博士学位论文 盲百言日U舌 69 材料与方法 69 1．研究对象 69 2．主要试剂和仪器 69 3．实验方法 70 4．统计方法 72 结果与讨论 72 结论 75 参考文献 76 致谢 78 攻读博士学位期间发表和待发表的论文 79 英文论文 8l 万方数据 山东大学博士学位论文CONTENTS 山东大学博士学位论文 CONTENTS Abstract in Chinese．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1 Abstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6 Nomenclature．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1：! Introduction ． ． ．14 Chapter t Curcumin increased the sensitivity of ERa—negative breast cancer cells to tamoxifen Fenmin Foreword ． ． ． ． ． ． 41 Subjects and methods ． ．．45 1．S ubj ects 3 1 2．Main reagents and apparatus 32 3．Experimental methods 32 4．Statistic analysis 34 Results ．．．。 ． 。35 Discussion 39 Conclusion 41 References 42 Chapter 2 Curcumin can inhibit SLUG／hexokinase一2 pathway and promote the sensitivity of ERa．negative breast cancer cells to 4-hydroxy tamoxifen Fenmin． Foreword 44 Subjects and methods 45 1．Subj ects 45 2．Main reagents and apparatus 46 3．Experimental methods 47 4．Statistic analysis 55 Results 56 Discussion 62 Conclusion ． ．．63 References 65 Chapter 3 Analysis of diference expression of SLUG and HK2 in ERo positive and negative breast cancers． Foreword ． ．．69 Subjects and methods 69 万方数据 山东大学博一L学位论文1．Subj 山东大学博一L学位论文 1．Subj ects 69 2．Main reagents and apparatus 69 3．Experimental methods 70 4．Statistic analysis 72 Results and Discussion 72 Conclusion ． ．．75 References 76 Acknowledgements 78 List of publications 79 English Paper 81 万方数据 山东火学博士学位论文中文摘要 山东火学博士学位论文 中文摘要 研究背景 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，已经成为女性癌症死亡的首要原因。近几 十年来，全球乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，仅2012年就有约1 70万女性被 诊断患上乳腺癌，52．2万名患者死于此症。我国的乳腺癌发病率也逐年增长，以 每年3％的增幅成为我国近10年增长速度最快的肿瘤，预计到2021年乳腺癌发 病率能够达到250万，不仅严重影响女性的身体健康，还给家庭、社会带来了巨 大的经济负担。 雌激素受体(ER)的表达水平与乳腺癌的发生发展密切相关。雌激素结合 ER，激活ER与雌激素应答元件(EI江)结合，起始多重基因转录，这些基因参 与了乳腺癌细胞的增殖和分化。根据ER表达水平可将乳腺癌分为ER阳性和ER 阴性，ER阳性乳腺癌约占65％，ERa表达水平决定着内分泌治疗甚至化疗效果。 他莫昔芬作为