炎症性肠病(IBD)肠外表现.pptVIP

* * * * UDCA a is hydrophilic, non-cytotoxic bile acid, which is normally present in human bile, but in very low concentrations only. It is the major bile acid of the bear. In primary cholangiopathic liver diseases, such as PBC, UDCA protects the injured cholangiocytes by making the bile acid composition of bile hydrophilic. It stimulates biliary secretion and it inhibits bile acid induced apoptosis. Recently, it has been suggested that UDCA may stimulate - via binding to the nuclear receptor SXR/PXR the metabolism of hydrophobic bile acids by cytochrome-P3A4 to hydroxylated, hydrophilic and less cytotoxic bile acids. These bile acids can more easily be excreted via the kidney. * * * * * 药物治疗 熊去氧胆酸 S－腺苷蛋氨酸 激素和免疫抑制剂 中药 熊去氧胆酸(UDCA) 一种亲水、非细胞毒性胆汁酸，是熊胆汁成分之一 化学结构为3α，7β－二羟－5β－胆烷酸 分子式为C24H4O4，分子量为392.6 正常情况下，UDCA在人体胆汁中的含量非常低，约1%-3% 我国人民在2000年前就已用熊胆治疗胃肠道和肝脏疾病 熊去氧胆酸(UDCA) 1936年Iwasaki首先描述了UDCA的结构，接着合成并在日本与维生素作为保肝药上市 1981年，Leuschner等首先成功地应用UDCA使胆石症伴慢性肝炎患者的胆结石得以溶解 后来发现UDCA对胆汁淤积性肝脏疾病，如PBC和PSC有疗效 慢性病毒性肝炎、酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝病和肝移植等有效 Apoptosis Necrosis Stimulation of biliary secretion Protection of Cholangiocytes UDCA (优思弗) UDCA UDCA (优思弗) Ursodeoxycholic acid (UDCA) (Ursofalk 优思弗) Therapeutic Principles in Cholestatic Liver Disease - Bile Acids - Bile Acids Paumgartner and Beuers, Clin Liver Disease 2004; 8:67. Inhibition of apoptosis Years Bilirubin (μmol/l) Placebo (n=73) UDCA (n=73) 10 20 30 40 Poupon et al., N Engl J Med, 1991 0 1 2 UDCA能改善PBC患者的胆汁分泌 UDCA 延缓早期原发性胆汁性肝硬化 组织学的进展 1 治疗开始 2 安慰剂 (n=45) UDCA (n=39) 组织学分期 Pares et al., J Hepatol 2000;32:561 治疗结束 平均3.4年 12 10 8 6 4 2 0 0 0.25 0.50 0.75 1.00 Years Corpechot et al., Hepatology 2000 95% C.I. UDCA 53例 Placebo 50例 UDCA能够抑制早期PBC患者的肝脏纤维化进程 (n=103) 无严重肝纤维化 或肝硬化 Corpechot et al., Gastroenterology 2005;128:300 0.98 0.96 0.91 0.86 0.79 0.77 0.91 0.85 0.93 100 80 60 40 0 5 10 15 20 时间 [年] 存活率 [%] UDCA 对早期 (I-II) 原发性胆汁性肝硬化的作用 n = 162 对照组的存活率 (匹配的年龄,性别,随访时间) 用UDCA 未行肝移植患者的存活率 估计存活率 (Mayo积分) UDCA 能刺激 PSC 患者的胆汁分泌 Bilia