第33章 铭核酸的降解和核苷酸代谢.pptVIP

第33章核酸降解和核苷酸代谢 回顾：核苷酸的生物学功能 核苷酸是核酸生物合成的前体。 核苷酸衍生物是许多生物合成的活性中间物。 UDP-葡萄糖和CDP-二脂酰甘油分别是糖原和磷酸甘油酯合成的中间物。 ATP是生物能量代谢中通用的高能化合物。 腺苷酸是辅酶(NAD、NADP、FAD和CoA)的组分。 某些核苷酸是代谢的调节物质: cAMP和cGMP是许多激素引起生理反应的中间介质。 知新 核酸的分解代谢 核苷酸的生物合成 核糖核苷酸的生物合成 脱氧核糖核苷酸的生物合成 1.1 核酸的降解 1.2 核苷酸的降解 1.3 核苷的分解代谢 1.4 嘌呤碱的分解代谢 许多动物:含有腺嘌呤酶和鸟嘌呤酶， 腺嘌呤→次黄嘌呤; 鸟嘌呤→黄嘌呤。 人和大鼠:不含腺嘌呤酶 腺苷酸→次黄嘌呤核苷酸→次黄嘌呤 腺苷→次黄嘌呤核苷→次黄嘌呤 自杀作用物： 别嘌呤醇的结构与次黄嘌呤很相似，可被黄嘌呤氧化酶氧化成别黄嘌呤，它与酶活性中心的Mo（Ⅳ）牢固结合，从而使Mo（Ⅳ）不易转变成Mo（Ⅵ）。它对黄嘌呤氧化酶由很强的抑制作用。 这种底物类似物经酶作用后成为酶的灭活物，称为自杀作用物。 Elian和Hitchings获1988年诺贝尔奖。 1.5 嘧啶碱的分解代谢 2 核苷酸的生物合成 2.1 核糖核苷酸的生物合成 从头合成 (de novo synthesis): 生物体内用简单的前体物质（如氨基酸）合成生物分子的途径。 部位: 肝脏 补救途径(salvage pathway): 生物分子可以由该类分子降解形成的中间代谢物（如碱基或核苷）来合成, 是一个再循环途径。 部位: 脑、骨髓 生理意义：比从头合成节省能量和氨基酸原料。 ⑴ 嘌呤核糖核苷酸的生物合成 从5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）开始 分为两个阶段： ⑴ 次黄嘌呤核苷酸（IMP）的合成 ⑵ AMP和GMP的合成 嘧啶核苷酸的合成 首先形成嘧啶环→与磷酸核糖相连 ① 尿嘧啶核苷酸（UMP）的合成 氨甲酰磷酸→ 乳清酸+PRPP→ 乳清酸核苷酸→尿嘧啶核苷酸 2.2 脱氧核糖核苷酸的生物合成 还原的酶系： 核糖核苷酸还原酶 硫氧化还原蛋白 硫氧化还原蛋白还原酶 氢来自于NADPH，类似电子传递链的途径传递给核糖。 叶酸的结构类似物（氨基蝶呤、氨甲蝶呤）能与二氢叶酸还原酶发生不可逆结合，阻止四氢叶酸的生成，从而抑制了它参与的各种一碳单位的转移反应。 氨甲蝶呤是一类重要的抗肿瘤药物，能抑制肿瘤细胞核酸的合成，但对正常细胞亦有影响，故毒性较大，限制了在临床上的应用。 名词解释 核苷酸的从头合成 (de novo synthesis) 核苷酸的补救途径（salvage pathway) ⑵ 嘧啶核糖核苷酸的合成代谢 从头合成途径 补救合成途径 从头合成途径 嘧啶环合成的元素来源： 氨甲 酰磷酸 天冬氨酸 部位：主要是肝细胞胞液 原料：谷氨酰胺、天冬氨酸、CO2、磷酸核糖。 谷氨酰胺 + HCO3- 氨甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨甲酰磷酸 氨基甲酰磷酸的生成 （动物）主要控制点 激活：ATP、PRPP 抑制：高浓度的嘧啶核苷酸产物（UTP、CTP） 氨甲酰磷酸 合成酶II 氨甲酰磷酸 天冬氨酸 转氨甲酰酶 氨甲酰天冬氨酸 二氢乳清酸酶 二氢乳清酸 乳清酸 焦磷酸化酶 脱氢酶 脱羧酶 ② 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 核苷二磷酸激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 嘧啶核苷酸从头合成的调节 - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨甲酰磷酸 UMP 氨甲酰天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ 天冬氨酸 转氨甲酰酶 CTP合成酶 - 补救合成途径 尿嘧啶 + PRPP 尿嘧啶核苷酸+ PPi UMP磷酸核糖转移酶 尿嘧啶 + 1-磷酸核糖 尿嘧啶核苷 + Pi 尿苷磷酸化酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胞嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 CMP +ADP 1. 核糖核苷酸的还原 在核苷二磷酸水平上进行 ATP + NMP ADP + NDP 核苷一磷酸激酶 N：A、G、C、U 核糖核苷酸还原酶 XDP + YTP XTP + YDP 核苷二磷酸激酶 硫氧化还原蛋白还原酶 硫氧化还原蛋白 核糖核苷 还原酶 谷氧化还原蛋白还原酶 谷氧化 还原蛋白 核糖核苷 还原酶 2.胸腺嘧啶核苷酸（