第二篇肾上腺素受体直抑制药.pptVIP

Lecture 4 肾上腺素受体阻断药 Adrenoceptor Blockers 传出神经系统药物 肾上腺素受体分类、分布及生理功能 掌握酚妥拉明(α)、普萘洛尔(β)等代表药物的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症 熟悉肾上腺素受体阻断药的分类 熟悉酚苄明的作用特点、临床应用及不良反应 概 述 许多药物干扰交感神经功能，所以对交感神经支配器官的生理功能有明显的作用。其中某些药物特别是在心血管疾病的治疗中很重要。 有些药物减少交感神经兴奋时NA的释放或抑制肾上腺素受体的激动，还有些药物通过抑制大脑交感神经传出冲动而抑制了交感神经活性（抗高血压药物章）。 分 类 代表药 1、α受体阻断药 α1、α2受体阻断药 酚妥拉明、酚苄明  α1受体阻断药 哌唑嗪  α2 受体阻断药 育亨宾 （工具药） 2、β受体阻断药 β1、β2受体阻断药 普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔;吲哚洛尔 β1受体阻断药 阿替洛尔、美托洛尔;醋丁洛尔 β2 受体阻断药 丁氧胺（工具药） 3、α、β受体阻断药 拉贝洛尔、卡维地洛 Part 1 α受体阻断药 1.按对受体的选择性： 对α1和 α2无选择性：酚妥拉明、酚苄明 选择性阻断α1受体： 哌唑嗪 选择性阻断α2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类 长效类 为什么哌唑嗪用于治疗高血压,而酚妥拉明则不能？ 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline〕 阻断α1和α2 两受体，属竞争性拮抗。 2.心脏兴奋：收缩 ↑ 、心率↑ BP ↓→反射性兴奋交感神经 机制：(-)α2R促进NE释放→激动?1受体 3.其它作用 ①拟胆碱作用(激动M受体):兴奋胃肠平滑肌;唾液腺和汗腺分泌增加 ②组胺样作用(激动H1,H2受体):胃酸分泌↑、皮肤潮红 1.外周血管痉挛性疾病:如肢端动脉痉挛性病。 2.NA静脉滴注外漏: 酚妥拉明5－10mg 生理盐水 10ml 浸润注射。 3.抗休克 目的:扩张血管,改善微循环,增加血液灌注。 增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 注： 用药前必需补足血容量，适用于感染性、心源性和神经性休克。 与NA合用目的是阻断?受体，保留?受体作用。 4.急性心肌梗塞和顽固性充血性心力衰竭 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低， 心力衰竭减轻。 5.嗜铬细胞瘤的诊断和可乐定突然停药后的抢救 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。 1.扩血管作用：体位性低血压 2.拟胆碱作用：胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐；诱发和加重溃疡，胃酸分泌增加。 3.反射性兴奋心脏作用：心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。 酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺(dibenzyline) 作用强:与α受体以共价键的形式结合，属非竞争性拮抗。 体内过程及其特点： 1. 起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺 基才能与α受体结合。 2. 口服吸收少，仅作IV.(刺激性) 3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天 扩张血管→↓外周阻力→血压↓ （以DBP降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率↑:① 通过减压反射； ② 阻滞突触α2－R； ③ 阻滞NE再摄取； ④ 组胺样作用（高浓度）； ⑤ 5羟色胺样作用（高浓度） ； 1.外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体) 哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、 口服吸收 好 分类 1.按对受体的选择性分： ① 选择性阻断β1； ② 阻断β1和 β2； ③ 阻断β（β1和 β2 ） 和α受体 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：