第17章肝手脏生化.pptVIP

概 述 肝的结构特点： 双重血液供应 肝动脉：氧，营养物质、需要 代谢的物质（氨、胆红素等） 门静脉：消化吸收的营养物质、腐败 产物等有毒物质 两条输出通路 肝静脉：将合成的蛋白质等释放到血液， 也将代谢废物运输到肾排泄 胆道：通过胆汁将助消化物、解毒物质排入肠 再通过粪便排泄 血窦丰富，血流缓慢，毛细血管管壁薄，物质交换提供时间和 有利条件 肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity) 第 一 节肝在物质代谢中的作用 一、肝在糖代谢中的作用 作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组 织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？ 饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解↑ 饥饿状态 以糖异生为主 ※脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖 二、肝在脂类代谢中的作用 回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？ 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)、脂蛋白的降解 (LDL) 消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂 合成磷脂：将脂肪以脂蛋白形式运出肝，防止脂肪肝 分解 脂肪酸的β氧化、 胆固醇的转化与排泄、LDL 的降解 运输 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT 三、肝在蛋白质代谢中的代谢 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外） 清除血浆蛋白质（清蛋白除外） 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。 清除血氨及胺类，合成尿素。 四、肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分 五、肝在激素代谢中的作用 激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 第 二 节 肝的生物转化作用 一、生物转化的概念 ＊生物转化的定义 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 (biotransformation) 。 ＊生物转化的对象 二、生物转化反应的主要类型 概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 氧化反应——最多见的生物转化反应 1. 微粒体依赖P450的加单氧酶系： 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 人少量饮酒：健康的朋友 醇脱氢酶 乙醇 乙酸 乙酰CoA （ 胞液 ） CO2,H2O,ATP 大量饮酒：罪魁祸首。 乙醇诱导微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system,MEOS) MEOS 乙醇 乙醛 （微粒体） 不产生ATP，增加肝对氧和NADPH+H+的消耗，造成肝内能量的耗竭，肝损害。 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 6. 甲基化反应 三、影响生物转化作用的因素 影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 如： 1、新生儿易发生氯霉素中毒（葡萄糖醛酸转移酶少），老 年人的生物转化能力下降，用药需谨慎。 2、女性的转化能力一般高于男性 3、长期服用某一药物会出现耐药