药物分析第05章巴比妥类药杰物的分析.ppt

第五章 巴比妥类药物的分析（Analysis of Barbitals Drugs） 一、 结构与性质(The structure and properties) 巴比妥类药物的基本结构通式 5,5-取代的巴比妥类药物 硫代巴比妥类药物 （二）主要性质 二、 鉴别试验 三、 特殊杂质检查 (The relative substance test) 3. 注意事项 （1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 （3）银电极使用前应进行处理 (临用前用HNO3浸洗1－2分钟，再用水淋洗干净后使用。） 作业： 1.如何区别巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥和硫喷妥钠？ 2.采用银量法测定的异戊巴比妥药物的原理是什么？所用溶剂系统、终点指示和注意事项分别是什么？ 硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) TLC： 生物样品分析 一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。 (6) 薄层色谱行为特征 TLC、GC、HPLC （7）显微结晶鉴别——特色鉴别反应 巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→花瓣状 a．药物本身的晶形 巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶 苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形的浅紫色结晶 b．反应产物的晶形 苯巴比妥 ChP（2000） 【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ） （一）丙二酰脲类反应 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 1. 与银盐的反应 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。 2. 与铜盐的反应 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 （二）熔点测定 取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法测定，熔点为174-178℃。 苯巴比妥钠的鉴别 ChP（2000） （三）特殊取代基或元素的反应 司可巴比妥钠 ChP（2000） 【鉴别】（1）取本品0.1 g，加水10 ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5 min内消失。 不饱和烃取代基的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色 (1) 与碘试液的反应 (2) 与KMnO4的反应 司可巴比妥钠分子中的不饱和取代基（丙烯基）具有还原性，可在碱性溶液中与KMnO4 反应，将紫色的KMnO4还原为棕色的MnO2。 2. 芳环取代基的反应 (1) 硝化反应 含有芳香取代基的巴比妥类药物，与硝酸钾及硫酸共热，可发生硝化反应，生成黄色硝基化合物。 苯巴比妥 ChP（2000） 方法：取本品约10 mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色。 2. 芳环取代基的反应 苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙黄色→橙红色 (2) 与硫酸－亚硝酸钠的反应 方法：取本品约50 mg，置试管中，加甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置水浴中加热，界面显玫瑰红色。 苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色环 (3) 与甲醛－硫酸的反应 注射用硫喷妥钠 ChP（2000） 【鉴别】（3）取本品约0.2 g，加氢氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。 3. 硫元素的反应 司可巴比妥钠 ChP（2000） 【鉴别】（4）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集137图）一致。 (四）红外分光光度法 苯巴比妥中的特殊杂质主要是中间体Ⅰ和Ⅱ，以及副反应产物，常通过检查酸度、乙醇溶液的澄清度及中性或碱性物质来加以控制。 终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极） 自身指示 （一）银量法 1.原 理 ：反应摩尔比（1∶1） 溶剂系