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第九章 核苷酸代谢 核苷酸（nucleotides）是核酸的基本结构单位，它们在所有生物化学过程中均起着重要作用： （1）核苷酸是合成DNA和RNA的基本原料； （2）ATP是生物能量代谢中通用的高能化合物； GTP、CTP、UTP也可提供能量； （3）AMP是三种重要辅助因子（NAD+、FAD、 CoA）的组成成分； （4）某些核苷酸或其衍生物是重要的生物调节分子。 第一节 核苷酸的合成代谢 从头合成途径：利用CO2、甲酸盐、Gln、Asp和Gly等小分子物质来合成，不经过碱基、核苷的中间阶段 补救合成途径：利用体内游离的碱基或核苷合成核苷酸 一、嘌呤核苷酸的合成 （一）嘌呤核的来源 （二）嘌呤核苷酸的合成——AMP、GMP 1.从头合成—主要方式 嘌呤碱的合成是从5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）开始，经过一系列酶促反应，先生成IMP，然后再转变成AMP和GMP。 （1）IMP的合成 （2）AMP和GMP的合成 （3）从头合成的调节 嘌呤核苷酸的从头合成主要控制点有3个：①磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶受终产物IMP、AMP和GMP所抑制， ②腺苷酸琥珀酸合成酶受终产物AMP抑制，③次黄嘌呤核苷酸脱氢酶受终产物GMP抑制。 2.补救途径 两种途径： ①嘌呤碱与PRPP反应生成嘌呤核苷酸； ②嘌呤核苷磷酸化生成嘌呤核苷酸 二、嘧啶核苷酸的合成 （一）嘧啶核的来源 （二）嘧啶核苷酸的合成 1.从头合成—主要方式 在合成嘧啶核苷酸时，首先要由氨甲酰磷 酸和天冬氨酸合成嘧啶环；然后嘧啶环与磷酸 核糖结合成为乳清苷酸（orotidine-5- phosphate）；乳清苷酸再生成尿嘧啶核苷酸 (UMP)。其他各种嘧啶核苷酸则由UMP转变而 成。 （1）UMP的合成—肝脏 （2）CMP的合成 （3）从头合成的调节 在大肠杆菌中，嘧啶核苷酸的从头合成可在3个控制点上受到终产物的反馈控制。合成途径的第一个调节酶是氨甲酰磷酸合成酶II，它受UMP的反馈控制；另2个调节酶是天冬氨酸转氨甲酰酶和CTP合成酶，它们受CTP的反馈抑制。 2.补救途径 三、脱氧核苷酸的合成 （一）核苷二磷酸的还原 （二）dTMP的合成 1. dUMP的合成 2.dTMP的合成 四、NTP和dNTP的合成 （一）NTP的合成 （二）dNTP的合成 第二节 核苷酸的分解代谢 一、核酸的酶促水解 二、碱基的分解代谢 （一）嘌呤的分解代谢 嘌呤的分解首先是在各种脱氨酶的作用下水解脱去氨基。A和G水解脱氨后分别生成I和H。脱氨反应也可以在碱基、核苷或核苷酸的水平上进行。在动物组织中，腺嘌呤脱氨酶（adenine deaminase ）的含量极少，而腺嘌呤核苷脱氨酶（adenosine deaminase）和腺嘌呤核苷酸脱氨酶（adenylate deaminase）的活性较高。因此，A分解主要在其核苷和核苷酸的水平上发生，而G分解主要在在碱基水平上发生。 （一）嘌呤的分解代谢 （二）嘧啶的分解代谢 核苷酸的分解产物嘧啶碱可以在生物体内进一步分解。不同种类生物对嘧啶碱的分解过程也不完全一样。一般具有氨基的嘧啶需要先水解脱去氨基。在人和某些动物体内，其脱氨过程也可能在核苷或核苷酸的水平上进行的。 三、核苷酸代谢异常 参与核苷酸代谢的某些酶先天性缺陷或代谢调节机制失常，均可导致核苷酸代谢异常。 (一)嘌呤核苷酸代谢异常 正常人血浆中尿酸的含量为200-300μmol/L，男性平均为270μmol/L，女性平均为210μmol/L。 高尿酸血症:尿酸排出障碍或体内尿酸异常增多均可导致血液中尿酸异常升高，在临床上这种病症称为高尿酸血症（hyperuricemia）。 1.痛风症 痛风症（gout）是嘌呤代谢异常的一种疾病。其代谢异常的突出表现是尿酸过多。尿酸的溶解度很低，当血中尿酸（盐）的浓度超过420μmol/L时，即可析出，形成结晶，沉积于关节、软组织、软骨及肾脏等组织，引起关节疼痛、尿路结石及肾脏疾病等，称为痛风症。 2.Lesch-Nyhan 综合症（自毁容貌症） Lesch-Nyhan综合症属于性连锁隐性遗传疾病，患者各器官、组织中HGPRT（其结构基因位于X染色体）缺乏。 一般情况下，脑组织中嘌呤核苷酸从头合成所需的PRPP酰胺转移酶活性极低，而补救合成所需的HGPRT活性较高，因此，脑组织基本依靠补救合成生成IMP和GMP。 但Les